Grail的Galleri血液检测在大规模试验中未能减少晚期癌症

该检测的制造商Grail宣布，一项旨在早期发现癌症的血液检测在大规模临床试验中未能减少晚期癌症。这项名为NHS-Galleri的试验发现，在接受Galleri筛查的参与者中，晚期癌症诊断并未出现统计学上显著的降低，这引发了对多癌种早筛血液检测能否切实改善患者结局的质疑。

Grail的检测名为Galleri，它会在血液中寻找来自50多种癌症的微小DNA碎片。该检测自2021年起在美国销售，售价949美元。尽管尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，该公司仍利用允许部分检测无需审查即可销售的监管漏洞进行销售。很少有保险公司承保这项检测，因此大多数人需要自费支付。截至目前，Grail已售出近50万份检测，其中去年售出超过18.5万份。2026年2月，Hims & Hers在超级碗广告中对该检测进行了推广。

该公司曾大力游说美国政府将该检测纳入Medicare（美国联邦医疗保险）的承保范围。本月早些时候，美国国会通过并由特朗普总统签署成为法律的支出法案授权Medicare将癌症检测纳入承保范围，Galleri可能成为有资格获得政府批准的检测之一。总部位于硅谷的Grail计划在春季的癌症会议上公布该研究更详细的结果。

Galleri在早期研究中显示出前景。在招募了超过3.5万名50岁及以上成年人的PATHFINDER 2研究中，在标准美国推荐筛查的基础上加入Galleri，使癌症检出量增加了七倍以上，且新检出的癌症中超过一半处于早期阶段。该检测还在92%的病例中正确预测了肿瘤的位置。然而，NHS-Galleri试验的早期发现表明，更早的检测并未在总体诊断分期上产生可衡量的变化，而诊断分期是理解检测对患者结局潜在影响的关键基准。

广度与深度的权衡是该领域的核心。尽管Galleri已证明能够检测多种癌症，多癌种早期检测仍面临生物学、技术和医疗体系层面的挑战。在无症状人群中，这些检测依赖于识别血液中循环的肿瘤来源生物标志物。然而，不同肿瘤脱落DNA的数量差异很大，一些癌症可能只有在疾病进展后才会释放可检测的碎片。将单一检测扩展到覆盖数十种癌症，也会稀释其对任何单一癌种的敏感性，增加漏检早期疾病的风险。即使特异性很高，假阳性也可能引发不必要的焦虑、诊断程序和医疗费用。

密歇根泌尿外科研究所（Michigan Institute of Urology）的一位首席医疗官表示：“虽然出现了一些令人鼓舞的信号，但并未显示晚期癌症的明确减少。这项技术前景广阔，但我们尚未达到能够将其作为全人群筛查方案的程度。”得克萨斯A&M大学（Texas A&M University）的一位药学科学研究者指出：“尽管血液检测的临床可靠性正在提高，但液体活检尚未被用作独立诊断工具的原因之一，是其在各种癌症和分期中的敏感性有限，尤其是对早期癌症，这限制了它们作为独立诊断检测的使用。”

相比之下，更具针对性的方法可以通过精细调校来同时最大化敏感性和特异性。靶向检测可以经过校准，捕捉特定癌症独有的细微生物信号。FDA近期批准了Freenome的SimpleScreen CRC血液检测，这是第二种用于结直肠癌筛查的血液检测。在临床研究中，该检测能发现约十分之八的结直肠癌。该检测识别胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤（CpG）甲基化模式，这种变化通常发生在癌症发展早期。检测结果通常在约两周内可获得，阳性结果需要进行后续结肠镜检查。

尽管血液检测被认为比不筛查更好，美国胃肠病学会（American Gastroenterological Association）和美国胃肠内镜学会（American Society for Gastrointestinal Endoscopy）认为，目前的血液检测效果不如既有的筛查方案，通常应仅限于那些不愿接受结肠镜检查或粪便检测等推荐筛查的人群。血液检测可能有助于提高筛查参与率，尤其是针对从未筛查或已超过筛查期限的人群。

在另一项针对性应用中，英国癌症研究中心国家生物标志物中心（Cancer Research UK National Biomarker Centre）的研究人员开发了一种由AI驱动的液体活检检测，用于尤文肉瘤——一种主要影响儿童和青少年的罕见骨与软组织癌症。该检测使用名为EwingSign的机器学习模型来识别DNA片段中的模式，而非单个突变。在一项检测26名尤文肉瘤儿童和年轻成人血液样本的研究中，该检测在18名疾病已复发的患者中检出15人的癌症迹象。研究负责人表示，这是该中心首次为儿童癌症开发的液体活检，还需要更大规模的研究来确定该模型能否兑现其潜力。