2b期LUMA研究未达主要终点，Biogen与Denali终止BIIB122治疗特发性帕金森病的开发
BIIB122在2b期LUMA研究中未能延缓帕金森病进展，未达到主要和次要终点。Biogen和Denali将终止该药在特发性帕金森病中的开发；Denali将继续在LRRK2携带者中开展BEACON研究。
Biogen Inc.和Denali Therapeutics Inc.公布了BIIB122（DNL151）在早期帕金森病患者中的2b期LUMA研究的顶线结果。BIIB122是一种在研的LRRK2小分子抑制剂。该研究未达到主要终点：与安慰剂相比，BIIB122未延缓帕金森病的进展（以改良运动障碍学会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第二部分和第三部分合并评分的确认恶化时间衡量）。次要终点同样未显示BIIB122的获益。
基于这些结果，Biogen和Denali将终止BIIB122在特发性帕金森病中的进一步开发。Denali将继续独立开展2a期BEACON研究，评估该小分子抑制剂在致病性LRRK2变异携带者中的效果。
LUMA是一项2b期多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，在648名年龄30至80岁的早期帕金森病患者中评估了BIIB122与安慰剂的比较。受试者接受BIIB122或安慰剂治疗最短48周、最长144周。该研究纳入了携带或不携带致病性LRRK2变异的个体。
探索性生物标志物终点显示，外周LRRK2激酶抑制率>90%（磷酸化丝氨酸935），在脑脊液亚研究中，LRRK2活性生物标志物（磷酸化Rab10）降低最高约30%。研究期间，BIIB122在血液和脑脊液中的暴露水平保持稳定。BIIB122总体耐受性良好，安全性特征可接受。
Biogen神经退行性疾病临床开发高级副总裁表示：“虽然这些结果并非我们所愿，但这些数据为帕金森病社区提供了重要信息，并将在即将召开的科学会议上公布。”Denali首席医学官兼开发负责人表示：“虽然我们对这些结果感到失望，但我们认为LUMA研究是使用BIIB122在特发性帕金森病中抑制LRRK2的一次严格检验，关于LRRK2作为潜在治疗靶点还有更多值得探索。”他还指出，Denali继续在经基因检测确认为致病性LRRK2变异携带者（该变异与LRRK2激酶活性升高相关）中开展2a期BEACON研究。
全球2a期BEACON研究旨在评估安全性、药代动力学和溶酶体通路参与相关的生物标志物，这将有助于了解致病性LRRK2变异携带者的生物标志物特征及LRRK2抑制的影响。BEACON研究的数据预计于2027年上半年公布。该研究由Denali运营，并根据Denali与第三方之间的合作与开发资助协议获得资金。
Biogen和Denali将在即将召开的科学会议上分享LUMA研究的详细结果，以促进对帕金森病和LRRK2生物学的更深入理解。
帕金森病是一种进行性神经退行性疾病，影响运动及多种非运动功能。据估计，美国约有100万人，全球超过1000万人患有该病。