바이오젠·데날리, 특발성 파킨슨병 BIIB122 개발 중단…2b상 LUMA 실패

바이오젠(Biogen Inc.)과 데날리 테라퓨틱스(Denali Therapeutics Inc.)는 초기 파킨슨병 환자를 대상으로 한 LRRK2 억제제인 BIIB122(DNL151)의 2b상 LUMA 연구의 탑라인 결과를 발표했다. 이 연구는 1차 평가변수를 충족하지 못했다. 수정된 운동장애학회 통합 파킨슨병 평가 척도(MDS-UPDRS) 파트 II와 III의 복합 점수에서 확정 악화까지의 시간으로 측정한 결과, BIIB122는 위약 대비 파킨슨병 진행을 늦추지 못했다. 2차 평가변수에서도 BIIB122의 이점이 나타나지 않았다.

이 결과에 따라 바이오젠과 데날리는 특발성 파킨슨병에서 BIIB122의 추가 개발을 중단하기로 했다. 데날리는 병원성 LRRK2 변이 보유자를 대상으로 이 저분자 억제제를 평가하는 2a상 BEACON 연구를 독자적으로 계속 진행할 예정이다.

LUMA 연구는 30~80세 초기 파킨슨병 환자 648명을 대상으로 BIIB122를 위약과 비교 평가한 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 2b상 연구였다. 참가자들은 최소 48주에서 최대 144주 동안 BIIB122 또는 위약을 투여받았다. 이 연구에는 병원성 LRRK2 변이를 보유하거나 보유하지 않은 개인이 모두 포함되었다.

탐색적 바이오마커 평가변수에서는 말초 LRRK2(포스포세린 935)의 90% 초과 키나아제 억제가 확인됐고, 뇌척수액 하위 연구에서는 LRRK2 활성 바이오마커(인산화 Rab10)가 최대 약 30% 감소했다. 혈액과 뇌척수액 내 BIIB122 농도는 연구 기간 동안 예상 수준으로 유지됐다. BIIB122는 전반적으로 내약성이 우수했으며 허용 가능한 안전성 프로파일을 보였다.

바이오젠의 신경퇴행성 질환 임상 개발 담당 선임 부사장은 "이번 결과는 우리가 기대했던 결과는 아니지만, 이 데이터는 파킨슨병 커뮤니티에 중요한 정보를 제공하며 향후 학술회의에서 발표될 것"이라고 밝혔다. 데날리의 최고 의학책임자 겸 개발 총괄은 "이번 결과에 실망했지만, LUMA 연구는 특발성 파킨슨병에서 BIIB122를 사용한 LRRK2 억제에 대한 강력한 시험이었으며, LRRK2가 잠재적 치료 표적으로서 더 많은 것을 배울 수 있다고 믿는다"고 말했다. 또한 데날리는 LRRK2 키나아제 활성 증가와 관련된 병원성 LRRK2 변이 보유자로 유전자 검사를 통해 확인된 개인을 대상으로 2a상 BEACON 연구에서 이 억제제를 계속 연구하고 있다고 언급했다.

글로벌 2a상 BEACON 연구는 리소좀 경로 관여의 안전성, 약동학 및 바이오마커를 평가하도록 설계되었으며, 이는 LRRK2 병원성 변이 보유자의 바이오마커 프로파일과 LRRK2 억제의 영향을 규명할 것이다. BEACON 연구 결과는 2027년 상반기에 나올 것으로 예상된다. BEACON 연구는 데날리가 운영하며, 데날리와 제3자 간의 협업 및 개발 자금 지원 계약(Collaboration and Development Funding Agreement)에 따라 자금이 지원된다.

바이오젠과 데날리는 파킨슨병과 LRRK2 생물학에 대한 더 폭넓은 이해에 기여하기 위해 향후 학술회의에서 LUMA 연구의 상세 결과를 공유할 예정이다.

파킨슨병은 운동 및 다양한 비운동 기능에 영향을 미치는 진행성 신경퇴행성 질환이다. 미국에서 약 100만 명, 전 세계적으로 1천만 명 이상이 이 질환을 앓고 있는 것으로 추산된다.