生物类似药上市在即，Medicare 或从价格谈判中剔除 Xolair

一款被选中参加最新一轮 Medicare 药品价格谈判的药品可能被剔除，因为其更便宜的生物类似药版本计划于今年上市。Xolair 是被选中参加 Medicare 药品价格谈判项目第三周期的 15 种药品之一，由于一款更便宜的生物类似药将在谈判期结束前进入市场，该药面临被移除的境地。

如果某种药品存在已获许可并上市的生物类似药——即与 FDA 批准的生物药高度相似且无临床意义差异的产品——则该药品将被取消谈判资格。如果某款入选药品日后有生物类似药进入市场，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）必须判定其是否为真正的竞争者。如果是，CMS 必须将该入选药品从价格谈判中移除。

Xolair 的入选意义重大，因为一款更便宜的生物类似药将在谈判期结束前进入市场，迫使 CMS 决定如何处理价格谈判。第三轮谈判期将于 11 月 1 日结束。Genentech 的一位发言人表示，公司坚信 Xolair 具有“显著的临床和经济价值”，并需在 2 月 28 日前决定是否参与谈判。

根据第三周期规定，CMS 表示，药品若要获得推迟谈判的资格，其初始许可时间必须在 2012 年 1 月 1 日至 2016 年 1 月 1 日之间，但 Xolair 于 2003 年获批。如果该计划降低了生物类似药旨在竞争的药品价格，迫使生物类似药以更低价格进入市场，这一决定可能会影响其他在研生物类似药。

CMS 表示，将采用“整体情况”（totality of the circumstances）测试来判断是否存在强有力且有意义的竞争，其中包括分析市场可及性、制造商协议和销售数据。制造商已在法庭上对该机构关于“真实营销”（bona fide marketing）的定义提出质疑，认为该机构并未明确说明将分析哪些内容以判定是否存在真正的药品竞争。CMS 在这些挑战中基本获胜，其辩称，需要“真实营销”标准来确保生物类似药真正可供使用，而不是为了规避价格谈判而进行的有限上市。

近期研究表明，选择近期有生物类似药竞争的药品进行谈判可能会带来短期节省，但会放弃通过竞争可实现的更大长期节省。美国可及药品协会（Association for Accessible Medicines）称，自 2015 年以来，生物类似药已节省了 562 亿美元。

生物药仅占美国处方量的 2%，却占处方药支出的近一半。2009 年，美国国会通过《生物制品价格竞争与创新法案》（Biologics Price Competition and Innovation Act）建立了生物类似药审批途径。截至 2026 年 6 月，FDA 已批准 97 款生物类似药，其中 25 款获得了可互换性认定。

2024 年 6 月，FDA 发布了更新后的指南草案，取消了转换研究（switching studies）的要求——这类临床试验要求患者在生物类似药与其参照产品之间交替使用。该机构援引 FDA 科学家的荟萃分析，该分析显示，从参照生物药转换为生物类似药的患者在安全性和免疫原性方面没有差异。此后，一些政策制定者提议国会完全取消单独的可互换性认定——这一政策已被纳入拜登政府 2024-2025 财年预算，并得到 FDA 领导层的公开支持。

发表在《美国管理式医疗杂志》（American Journal of Managed Care）上的一项新分析认为，虽然改革这些标准是必要的第一步，但仅靠其本身不太可能改变生物类似药的整体格局。各州的药房替代法（pharmacy substitution laws）规定了药剂师是否可以自动替代生物类似药，这些法律对生物类似药通常比对仿制药更为严格。许多州要求在配发生物类似药时通知医生。此外，FDA 不认证同一参照药品的两种生物类似药之间具有可互换性，这使得州法律是否允许在不同生物类似药版本之间进行替代存在不确定性。药品福利管理者（PBM）的报销做法也构成障碍：仿制药报销激励药房配发成本最低的版本，而 PBM 一直将生物制品和生物类似药分开处理。当多种阿达木单抗（Humira）生物类似药于 2023 年进入市场时，原研产品仍占处方量的 98% 以上，这很可能是因为制造商提供了大量返利。作者建议修订州法律、解决 PBM 做法问题、对临床医生和患者实施教育活动，并可能扩大 Medicare 的价格谈判权限，以覆盖有或没有生物类似药竞争的生物制品。