Biogen et Denali arrêtent le développement du BIIB122 dans la maladie de Parkinson idiopathique après l'échec de l'étude LUMA de phase 2b

Biogen Inc. et Denali Therapeutics Inc. ont annoncé les résultats principaux de l'étude LUMA de phase 2b portant sur le BIIB122 (DNL151), un inhibiteur expérimental de petite molécule de la LRRK2, chez des patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce. L'étude n'a pas atteint son critère principal : le BIIB122 n'a pas ralenti la progression de la maladie de Parkinson par rapport au placebo, selon le délai avant aggravation confirmée du score combiné des parties II et III de la version modifiée de l'échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society (MDS-UPDRS). Les critères secondaires n'ont pas non plus montré de bénéfice avec le BIIB122.

Sur la base de ces résultats, Biogen et Denali arrêteront le développement ultérieur du BIIB122 dans la maladie de Parkinson idiopathique. Denali poursuivra indépendamment l'étude BEACON de phase 2a évaluant l'inhibiteur de petite molécule chez les porteurs d'une variante pathogène de la LRRK2.

LUMA était une étude de phase 2b multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, qui a évalué le BIIB122 par rapport au placebo chez 648 personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade précoce, âgées de 30 à 80 ans. Les participants ont reçu le BIIB122 ou un placebo pendant une durée minimale de 48 semaines et allant jusqu'à 144 semaines. L'étude incluait des personnes avec ou sans variante pathogène de la LRRK2.

Les critères exploratoires de biomarqueurs ont démontré une inhibition de la kinase LRRK2 périphérique de >90 % (phosphosérine 935) et, dans une sous-étude portant sur le liquide céphalo-rachidien, une réduction allant jusqu'à environ 30 % d'un biomarqueur de l'activité de la LRRK2 (Rab10 phosphorylée). Les taux attendus de BIIB122 dans le sang et le LCR ont été maintenus tout au long de l'étude. Le BIIB122 a généralement été bien toléré, avec un profil de sécurité acceptable.

Le vice-président senior et directeur du développement clinique en neurodégénérescence chez Biogen a déclaré : « Bien que ces résultats ne soient pas ceux que nous espérions, ces données apportent des informations importantes à la communauté Parkinson et seront présentées lors d'une prochaine conférence scientifique. » Le directeur médical et directeur du développement de Denali a déclaré : « Bien que nous soyons déçus par ces résultats, nous croyons que l'étude LUMA a constitué un test robuste de l'inhibition de la LRRK2 avec le BIIB122 dans la maladie de Parkinson idiopathique et qu'il reste beaucoup à apprendre sur la LRRK2 en tant que cible thérapeutique potentielle. » Il a également noté que Denali poursuit l'étude de l'inhibiteur dans l'étude BEACON de phase 2a chez des personnes confirmées par test génétique comme étant porteuses d'une variante pathogène de la LRRK2, laquelle est associée à une augmentation de l'activité kinase de la LRRK2.

L'étude BEACON de phase 2a, menée à l'échelle mondiale, est conçue pour évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et les biomarqueurs d'engagement de la voie lysosomale, ce qui éclairera le profil de biomarqueurs chez les porteurs de variants pathogènes de la LRRK2 et l'impact de l'inhibition de la LRRK2. Les données de BEACON sont attendues au premier semestre 2027. L'étude BEACON est mise en œuvre par Denali et financée dans le cadre d'un accord de collaboration et de financement du développement entre Denali et un tiers.

Biogen et Denali partageront les résultats détaillés de l'étude LUMA lors d'une prochaine conférence scientifique afin de contribuer à une meilleure compréhension de la maladie de Parkinson et de la biologie de la LRRK2.

La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative progressive qui affecte les fonctions motrices et un large éventail de fonctions non motrices. On estime qu'un million de personnes aux États-Unis et plus de 10 millions dans le monde sont atteintes de cette maladie.