Biogen und Denali beenden Entwicklung von BIIB122 bei idiopathischem Parkinson nach Verfehlung des Phase-2b-Endpunkts in LUMA

Biogen Inc. und Denali Therapeutics Inc. gaben Topline-Ergebnisse der Phase-2b-Studie LUMA zu BIIB122 (DNL151), einem Prüfpräparat als niedermolekularer Inhibitor von LRRK2, bei Personen mit frühem Parkinson bekannt. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt nicht: BIIB122 verlangsamte im Vergleich zu Placebo das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit nicht, gemessen an der Zeit bis zur bestätigten Verschlechterung im kombinierten Score aus Teil II und III der modifizierten Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS). Auch sekundäre Endpunkte zeigten keinen Nutzen von BIIB122.

Aufgrund dieser Ergebnisse werden Biogen und Denali die weitere Entwicklung von BIIB122 bei idiopathischem Parkinson einstellen. Denali wird die Phase-2a-Studie BEACON zur Bewertung des niedermolekularen Inhibitors bei Trägern einer pathogenen LRRK2-Variante weiterhin unabhängig durchführen.

LUMA war eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2b-Studie, die BIIB122 im Vergleich zu Placebo bei 648 Personen mit frühem Parkinson im Alter zwischen 30 und 80 Jahren untersuchte. Die Teilnehmer erhielten BIIB122 oder Placebo für mindestens 48 Wochen und bis zu 144 Wochen. Die Studie umfasste Personen mit oder ohne pathogene LRRK2-Variante.

Explorative Biomarker-Endpunkte zeigten eine >90-prozentige Kinasehemmung des peripheren LRRK2 (Phosphoserin 935) und in einer Substudie mit Liquor cerebrospinalis eine Reduktion eines Biomarkers der LRRK2-Aktivität (phosphoryliertes Rab10) um bis zu etwa 30 Prozent. Die erwarteten Konzentrationen von BIIB122 im Blut und im Liquor blieben während der gesamten Studie erhalten. BIIB122 wurde im Allgemeinen gut vertragen und wies ein akzeptables Sicherheitsprofil auf.

Der Senior Vice President und Leiter der klinischen Entwicklung für Neurodegeneration bei Biogen erklärte: „Auch wenn dies nicht die Ergebnisse sind, die wir uns erhofft haben, liefern diese Daten wichtige Informationen für die Parkinson-Gemeinschaft und werden auf einer bevorstehenden wissenschaftlichen Konferenz präsentiert.“ Der Chief Medical Officer und Leiter der Entwicklung bei Denali sagte: „Wir sind zwar enttäuscht über diese Ergebnisse, glauben aber, dass die LUMA-Studie ein robuster Test der LRRK2-Hemmung mit BIIB122 bei idiopathischem Parkinson war, und es gibt noch mehr über LRRK2 als potenzielles therapeutisches Ziel zu lernen.“ Er merkte außerdem an, dass Denali den Inhibitor weiterhin in der Phase-2a-Studie BEACON bei Personen untersucht, bei denen ein Gentest bestätigt hat, dass sie Träger einer pathogenen LRRK2-Variante sind, die mit erhöhter LRRK2-Kinaseaktivität assoziiert ist.

Die globale Phase-2a-Studie BEACON ist darauf ausgelegt, Sicherheit, Pharmakokinetik und Biomarker der lysosomalen Beteiligung zu bewerten, was das Biomarkerprofil bei Trägern pathogener LRRK2-Varianten und die Auswirkungen der LRRK2-Hemmung aufzeigen soll. Daten aus BEACON werden in der ersten Hälfte des Jahres 2027 erwartet. Die BEACON-Studie wird von Denali durchgeführt und im Rahmen einer Zusammenarbeits- und Entwicklungsfinanzierungsvereinbarung zwischen Denali und einem Dritten finanziert.

Biogen und Denali werden detaillierte Ergebnisse der LUMA-Studie auf einer bevorstehenden wissenschaftlichen Konferenz vorstellen, um zum breiteren Verständnis der Parkinson-Krankheit und der LRRK2-Biologie beizutragen.

Die Parkinson-Krankheit ist eine fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, die Bewegung und eine Vielzahl nicht-motorischer Funktionen beeinträchtigt. Schätzungsweise eine Million Menschen in den USA und mehr als zehn Millionen Menschen weltweit sind von der Krankheit betroffen.