Após fracasso do estudo LUMA de Fase 2b, Biogen e Denali descontinuam o BIIB122 no Parkinson idiopático
O BIIB122 não conseguiu retardar a progressão da doença de Parkinson no estudo LUMA de Fase 2b, não atingindo os desfechos primário e secundários. A Biogen e a Denali descontinuarão o medicamento na doença de Parkinson idiopática; a Denali continua o estudo BEACON em portadores da variante LRRK2.
A Biogen Inc. e a Denali Therapeutics Inc. anunciaram resultados preliminares do estudo LUMA de Fase 2b do BIIB122 (DNL151), um inibidor de molécula pequena de LRRK2 em investigação, em indivíduos com doença de Parkinson em fase inicial. O estudo não atingiu seu desfecho primário: o BIIB122 não retardou a progressão da doença de Parkinson em comparação com placebo, conforme medido pelo tempo até a piora confirmada na pontuação combinada das Partes II e III da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS). Os desfechos secundários também não mostraram benefício com o BIIB122.
Com base nesses resultados, a Biogen e a Denali descontinuarão o desenvolvimento adicional do BIIB122 na doença de Parkinson idiopática. A Denali continuará a conduzir de forma independente o estudo BEACON de Fase 2a, que avalia o inibidor de molécula pequena em portadores de uma variante patogênica de LRRK2.
O LUMA foi um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de Fase 2b, que avaliou o BIIB122 em comparação com placebo em 648 pessoas com doença de Parkinson em fase inicial, com idades entre 30 e 80 anos. Os participantes receberam BIIB122 ou placebo por um mínimo de 48 semanas e até 144 semanas. O estudo incluiu indivíduos com ou sem uma variante patogênica de LRRK2.
Os desfechos exploratórios de biomarcadores demonstraram >90% de inibição da quinase da LRRK2 periférica (fosfoserina 935) e, em um subestudo de líquido cefalorraquidiano, uma redução de até aproximadamente 30% em um biomarcador da atividade da LRRK2 (Rab10 fosforilado). Os níveis esperados de BIIB122 no sangue e no líquido cefalorraquidiano foram mantidos ao longo do estudo. O BIIB122 foi geralmente bem tolerado, com perfil de segurança aceitável.
O vice-presidente sênior e chefe de desenvolvimento clínico em neurodegeneração da Biogen afirmou: “Embora não sejam os resultados que esperávamos, esses dados fornecem informações importantes para a comunidade de Parkinson e serão apresentados em uma próxima conferência científica.” O diretor médico e chefe de desenvolvimento da Denali disse: “Embora estejamos desapontados com esses resultados, acreditamos que o estudo LUMA foi um teste robusto da inibição da LRRK2 com o BIIB122 na doença de Parkinson idiopática e ainda há mais a aprender sobre a LRRK2 como potencial alvo terapêutico.” Ele também observou que a Denali continua a estudar o inibidor no estudo BEACON de Fase 2a em indivíduos confirmados por teste genético como portadores de uma variante patogênica de LRRK2, que está associada ao aumento da atividade quinase da LRRK2.
O estudo global BEACON de Fase 2a foi desenhado para avaliar segurança, farmacocinética e biomarcadores de envolvimento da via lisossômica, o que informará o perfil de biomarcadores em portadores de variantes patogênicas da LRRK2 e o impacto da inibição da LRRK2. Os dados do BEACON são previstos para o primeiro semestre de 2027. O estudo BEACON está sendo operacionalizado pela Denali e financiado sob um Acordo de Colaboração e Financiamento de Desenvolvimento entre a Denali e um terceiro.
A Biogen e a Denali compartilharão os resultados detalhados do estudo LUMA em uma próxima conferência científica para contribuir com uma compreensão mais ampla da doença de Parkinson e da biologia da LRRK2.
A doença de Parkinson é um distúrbio neurodegenerativo progressivo que afeta o movimento e uma ampla gama de funções não motoras. Estima-se que um milhão de pessoas nos EUA e mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo tenham a doença.