バイオジェンとデナリ、特発性パーキンソン病におけるBIIB122開発を中止 — Phase 2b LUMA試験で主要評価項目未達
BIIB122はPhase 2b LUMA試験においてパーキンソン病の進行を遅らせることができず、主要評価項目および副次評価項目を未達とした。バイオジェンとデナリは特発性パーキンソン病における本剤の開発を中止する。デナリはLRRK2キャリアにおけるBEACON試験を継続する。
Biogen Inc.とDenali Therapeutics Inc.は、早期パーキンソン病患者を対象に、LRRK2の治験用低分子阻害薬であるBIIB122（DNL151）を評価したPhase 2b LUMA試験のトップライン結果を発表した。この試験は主要評価項目を達成しなかった。BIIB122は、修正版Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale（MDS-UPDRS）パートIIおよびIIIの複合スコアにおける確認された悪化までの時間（Time to Confirmed Worsening）を指標とした場合、プラセボと比較してパーキンソン病の進行を遅らせなかった。副次評価項目においてもBIIB122による有益性は認められなかった。
これらの結果に基づき、バイオジェンとデナリは、特発性パーキンソン病におけるBIIB122のさらなる開発を中止する。デナリは、病原性LRRK2バリアントのキャリアを対象にこの低分子阻害薬を評価するPhase 2a BEACON試験を、引き続き単独で実施する。
LUMA試験は、30歳から80歳の早期パーキンソン病患者648人を対象に、BIIB122をプラセボと比較評価したPhase 2b多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験である。参加者はBIIB122またはプラセボを最短48週間、最長144週間投与された。この試験には、病原性LRRK2バリアントを有する個人と有さない個人が含まれていた。
探索的バイオマーカー評価項目では、末梢LRRK2（ホスホセリン935）のキナーゼ阻害が90%超、また脳脊髄液サブスタディではLRRK2活性のバイオマーカー（リン酸化Rab10）が最大約30%減少したことが示された。血液およびCSF中のBIIB122濃度は、試験期間を通じて期待どおり維持された。BIIB122は概ね忍容性が良好で、許容可能な安全性プロファイルを示した。
バイオジェンの上級副社長兼神経変性疾患臨床開発責任者は次のように述べた。「私たちが望んでいた結果ではありませんが、これらのデータはパーキンソン病コミュニティにとって重要な情報を提供するものであり、今後の科学会議で発表される予定です」。デナリの最高医学責任者兼開発責任者は次のように述べた。「この結果には失望していますが、LUMA試験は特発性パーキンソン病におけるBIIB122を用いたLRRK2阻害の堅牢な検証であり、潜在的な治療標的としてのLRRK2についてはさらに学ぶべきことがあると考えています」。また、デナリは、遺伝子検査により病原性LRRK2バリアントのキャリアであることが確認された個人を対象に、Phase 2a BEACON試験で本阻害薬の検討を継続していると述べた。このバリアントはLRRK2キナーゼ活性の亢進と関連している。
グローバルPhase 2a BEACON試験は、安全性、薬物動態、およびリソソーム経路関与のバイオマーカーを評価するよう設計されており、LRRK2病原性バリアントキャリアにおけるバイオマーカープロファイルとLRRK2阻害の影響を明らかにする。BEACON試験のデータは2027年前半に得られる見込みである。BEACON試験はデナリによって運営され、デナリと第三者との間の共同研究・開発資金契約（Collaboration and Development Funding Agreement）に基づいて資金提供されている。
バイオジェンとデナリは、パーキンソン病とLRRK2生物学のより深い理解に貢献するため、今後の科学会議でLUMA試験の詳細な結果を共有する予定である。
パーキンソン病は、運動機能と広範な非運動機能に影響を及ぼす進行性の神経変性疾患である。米国では約100万人、世界では1,000万人以上がこの疾患を有していると推定されている。