Biogen y Denali interrumpen el desarrollo de BIIB122 en la enfermedad de Parkinson idiopática tras el fracaso del estudio LUMA de fase 2b

Biogen Inc. y Denali Therapeutics Inc. anunciaron los resultados principales del estudio LUMA de fase 2b de BIIB122 (DNL151), un inhibidor experimental de molécula pequeña de LRRK2, en personas con enfermedad de Parkinson en fase inicial. El estudio no cumplió su objetivo principal: BIIB122 no retrasó la progresión de la enfermedad de Parkinson frente a placebo, según la medición del tiempo hasta el empeoramiento confirmado en la puntuación combinada de las partes II y III de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson de la Sociedad de Trastornos del Movimiento modificada (MDS-UPDRS). Los objetivos secundarios tampoco mostraron un beneficio con BIIB122.

Con estos resultados, Biogen y Denali interrumpirán el desarrollo adicional de BIIB122 en la enfermedad de Parkinson idiopática. Denali continuará realizando de forma independiente el estudio BEACON de fase 2a, que evalúa el inhibidor de molécula pequeña en portadores de una variante patogénica de LRRK2.

LUMA fue un estudio de fase 2b multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evaluó BIIB122 en comparación con placebo en 648 personas con enfermedad de Parkinson en fase inicial de entre 30 y 80 años. Los participantes recibieron BIIB122 o placebo durante un mínimo de 48 semanas y hasta 144 semanas. El estudio incluyó a personas con o sin una variante patogénica de LRRK2.

Los objetivos exploratorios de biomarcadores demostraron una inhibición de la quinasa de LRRK2 periférica superior al 90 % (fosfoserina 935) y, en un subestudio de líquido cefalorraquídeo, una reducción de hasta aproximadamente el 30 % en un biomarcador de la actividad de LRRK2 (Rab10 fosforilado). Los niveles esperados de BIIB122 en sangre y LCR se mantuvieron durante todo el estudio. BIIB122 fue generalmente bien tolerado y mostró un perfil de seguridad aceptable.

El vicepresidente sénior y director de desarrollo clínico de neurodegeneración de Biogen declaró: "Si bien no son los resultados que esperábamos, estos datos proporcionan información importante para la comunidad de la enfermedad de Parkinson y se presentarán en una próxima conferencia científica". El director médico y responsable de desarrollo de Denali afirmó: "Aunque estamos decepcionados con estos resultados, creemos que el estudio LUMA fue una prueba rigurosa de la inhibición de LRRK2 con BIIB122 en la enfermedad de Parkinson idiopática, y todavía queda mucho por aprender sobre LRRK2 como posible diana terapéutica". También señaló que Denali continúa estudiando el inhibidor en el estudio BEACON de fase 2a en personas confirmadas mediante pruebas genéticas como portadoras de una variante patogénica de LRRK2, que se asocia con un aumento de la actividad quinasa de LRRK2.

El estudio global BEACON de fase 2a está diseñado para evaluar la seguridad, la farmacocinética y los biomarcadores de compromiso de la vía lisosomal, lo que permitirá conocer el perfil de biomarcadores en portadores de variantes patogénicas de LRRK2 y el impacto de la inhibición de LRRK2. Se esperan datos de BEACON en el primer semestre de 2027. El estudio BEACON está siendo puesto en marcha por Denali y financiado en virtud de un Acuerdo de Colaboración y Financiación para el Desarrollo entre Denali y un tercero.

Biogen y Denali compartirán los hallazgos detallados del estudio LUMA en una próxima conferencia científica para contribuir a una mejor comprensión de la enfermedad de Parkinson y de la biología de LRRK2.

La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo progresivo que afecta el movimiento y una amplia gama de funciones no motoras. Se estima que un millón de personas en los Estados Unidos y más de 10 millones en todo el mundo padecen la enfermedad.