Zentalis为Cyclin E1阳性卵巢癌选定400 mg azenosertib给药方案
在DENALI 2期试验2a部分的中期分析后，Zentalis选定azenosertib 400 mg每日1次、用药5天/停药2天方案，用于Cyclin E1阳性铂耐药性卵巢癌。该方案计划用于关键性DENALI 2期和确证性ASPENOVA 3期试验，公司正推进潜在的加速批准路径。
Zentalis Pharmaceuticals报告称，在DENALI 2a部分2期试验预设的中期分析后，已选定azenosertib的400 mg每日1次、用药5天/停药2天方案，作为治疗Cyclin E1阳性铂耐药性卵巢癌的最佳单药剂量。公司表示，这一剂量决策基于差异化的缓解率、可比的安全性，以及将其纳入关键性DENALI 2期试验和确证性ASPENOVA 3期试验的计划。
这一剂量选择是Zentalis在这一基于生物标志物筛选的人群中寻求潜在加速批准路径的核心。azenosertib已获得美国FDA授予的快速通道资格（Fast Track Designation），用于治疗Cyclin E1阳性铂耐药性卵巢癌。
Zentalis还在2026 AACR Annual Meeting上公布了临床前数据，显示其在研WEE1抑制剂azenosertib在治疗对抗体偶联药物耐药的三阴性乳腺癌方面显示出潜在疗效，并可能将其应用拓展至卵巢癌之外。临床前数据显示，azenosertib联合方案可在ADC耐药TNBC模型中诱导肿瘤完全缓解。
此外，真实世界数据显示，Cyclin E1阳性卵巢癌患者的结局明显更差，相比之下，不存在该蛋白过度表达的患者预后更好，这凸显了为这一人群开发有效治疗方案的必要性。这些发现支持正在进行的研究，即评估azenosertib作为Cyclin E1阳性患者靶向治疗的价值，以及其在新型联合治疗中的潜在用途。
Zentalis表示，这一新剂量将指导正在进行和计划开展的试验，其中DENALI正朝着2026年年底公布顶线结果推进，而扩展的2c部分队列将为加速批准的论证提供支持。该公司是一家处于临床阶段的生物制药公司，专注于在美国发现和开发用于治疗多种癌症的小分子疗法。