Zentalis wählt 400-mg-Regime von azenosertib für Cyclin-E1-positiven Eierstockkrebs
Zentalis hat nach einer Zwischenanalyse der DENALI-Phase-2-Studie ein 400-mg-Regime von azenosertib einmal täglich nach dem Schema 5 Tage an/2 Tage aus für Cyclin-E1-positiven platinresistenten Eierstockkrebs ausgewählt. Das Regime ist für DENALI und ASPENOVA vorgesehen, während das Unternehmen einen möglichen Weg zu einer beschleunigten Zulassung verfolgt.
Zentalis Pharmaceuticals teilte mit, dass ein 400-mg-Regime mit einmal täglicher Gabe nach dem Schema 5 Tage an/2 Tage aus von azenosertib nach einer vorab festgelegten Zwischenanalyse der DENALI-Part-2a-Phase-2-Studie als optimale Monotherapie-Dosis für Cyclin-E1-positiven platinresistenten Eierstockkrebs ausgewählt wurde. Das Unternehmen erklärte, die Dosisentscheidung werde durch eine differenzierte Ansprechrate, eine vergleichbare Sicherheit und die geplante Aufnahme in die zulassungsrelevante DENALI-Phase-2-Studie sowie die bestätigende ASPENOVA-Phase-3-Studie gestützt.
Die Dosisauswahl ist von zentraler Bedeutung für Zentalis’ Bestreben, in dieser biomarkerselektierten Population einen möglichen Weg zu einer beschleunigten Zulassung zu verfolgen. Azenosertib hat von der US-amerikanischen FDA die Fast Track Designation zur Behandlung von Cyclin-E1-positivem platinresistentem Eierstockkrebs erhalten.
Zentalis gab außerdem präklinische Daten auf der AACR-Jahrestagung 2026 bekannt, die darauf hindeuten, dass der in der Entwicklung befindliche WEE1-Inhibitor azenosertib eine potenzielle Wirksamkeit bei der Behandlung von gegen Antikörper-Wirkstoff-Konjugate resistentem triple-negativem Brustkrebs zeigt und seine Einsatzmöglichkeiten über Eierstockkrebs hinaus erweitern könnte. Präklinische Daten zeigten, dass Kombinationen mit azenosertib in ADC-resistenten TNBC-Modellen vollständige Tumorantworten auslösten.
Darüber hinaus zeigten Real-World-Daten, dass Patientinnen mit Cyclin-E1-positivem Eierstockkrebs signifikant schlechtere Behandlungsergebnisse haben als Patientinnen ohne diese Proteinüberexpression, was den Bedarf an wirksamen Therapien in dieser Population unterstreicht. Die Ergebnisse stützen laufende Studien, in denen azenosertib als zielgerichtete Therapie für Cyclin-E1-positive Patientinnen sowie ein potenzieller Einsatz in neuartigen Kombinationstherapien untersucht wird.
Zentalis erklärte, dass die neue Dosis sowohl laufende als auch geplante Studien leiten werde; DENALI steuere auf die Bekanntgabe erster Topline-Daten zum Jahresende 2026 zu, während eine erweiterte Part-2c-Kohorte die Argumentation für eine beschleunigte Zulassung unterstützen solle. Das Unternehmen ist ein biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, das sich in den Vereinigten Staaten auf die Entdeckung und Entwicklung niedermolekularer Therapeutika zur Behandlung verschiedener Krebsarten konzentriert.