Zentalis seleciona esquema de 400 mg de azenosertib para câncer de ovário positivo para Cyclin E1
A Zentalis selecionou um esquema de azenosertib de 400 mg uma vez ao dia, com 5 dias de uso e 2 dias de pausa, para câncer de ovário resistente à platina positivo para Cyclin E1 após uma análise interina da Fase 2 DENALI. O regime está planejado para os estudos DENALI e ASPENOVA, enquanto a empresa busca uma possível via de aprovação acelerada.
Zentalis Pharmaceuticals informou que um esquema de 400 mg uma vez ao dia, 5 dias de uso/2 dias de pausa de azenosertib foi selecionado como a dose ideal de monoterapia para câncer de ovário resistente à platina positivo para Cyclin E1 após uma análise interina pré-especificada do estudo de Fase 2 DENALI Parte 2a. A empresa afirmou que a decisão da dose foi sustentada por uma taxa de resposta diferenciada, segurança comparável e planos de inclusão tanto no estudo pivotal DENALI Fase 2 quanto no estudo confirmatório ASPENOVA Fase 3.
A seleção da dose é central para a busca da Zentalis por uma possível via de aprovação acelerada nessa população selecionada por biomarcador. O azenosertib recebeu Fast Track Designation do FDA dos Estados Unidos para o tratamento de câncer de ovário resistente à platina positivo para Cyclin E1.
A Zentalis também anunciou dados pré-clínicos na Reunião Anual da AACR de 2026 indicando que seu inibidor de WEE1 em investigação, o azenosertib, mostra potencial eficácia no tratamento de câncer de mama triplo-negativo resistente a conjugados anticorpo-fármaco e pode ampliar suas aplicações para além do câncer de ovário. Os dados pré-clínicos mostraram que combinações com azenosertib induzem respostas tumorais completas em modelos de TNBC resistentes a ADC.
Além disso, dados do mundo real mostraram que pacientes com câncer de ovário positivo para Cyclin E1 têm desfechos significativamente piores em comparação com aqueles sem essa superexpressão da proteína, destacando a necessidade de tratamentos eficazes nessa população. Os achados dão suporte aos estudos em andamento que avaliam o azenosertib como terapia direcionada para pacientes positivos para Cyclin E1 e ao uso potencial em novas terapias combinadas.
A Zentalis afirmou que a nova dose orientará tanto os estudos em andamento quanto os planejados, com o DENALI avançando para uma leitura preliminar dos principais resultados no fim de 2026 e uma coorte expandida da Parte 2c dando suporte à narrativa de aprovação acelerada. A empresa é uma biofarmacêutica em estágio clínico focada na descoberta e no desenvolvimento de terapias de pequenas moléculas para o tratamento de vários tipos de câncer nos Estados Unidos.