Zentalis elige un régimen de 400 mg de azenosertib para el cáncer de ovario positivo para Cyclin E1
Zentalis seleccionó un régimen de azenosertib de 400 mg una vez al día, con 5 días de tratamiento y 2 de descanso, para el cáncer de ovario resistente al platino positivo para Cyclin E1 tras un análisis intermedio de Fase 2 del estudio DENALI. La pauta se utilizará en DENALI y ASPENOVA mientras la compañía avanza hacia una posible vía de aprobación acelerada.
Zentalis Pharmaceuticals informó que se seleccionó un régimen de 400 mg una vez al día, 5 días con tratamiento/2 días sin tratamiento de azenosertib como la dosis óptima en monoterapia para el cáncer de ovario resistente al platino positivo para Cyclin E1 tras un análisis intermedio preespecificado del ensayo DENALI Parte 2a de Fase 2. La compañía dijo que la decisión sobre la dosis estuvo respaldada por una tasa de respuesta diferenciada, una seguridad comparable y planes para su inclusión tanto en el ensayo fundamental DENALI Fase 2 como en el ensayo confirmatorio ASPENOVA Fase 3.
La selección de la dosis es central para la búsqueda de Zentalis de una posible vía de aprobación acelerada en esta población seleccionada por biomarcadores. Azenosertib ha recibido la designación Fast Track de la FDA de EE. UU. para el tratamiento del cáncer de ovario resistente al platino positivo para Cyclin E1.
Zentalis también anunció datos preclínicos en la Reunión Anual AACR 2026 que indican que su inhibidor de WEE1 en investigación, azenosertib, muestra una posible eficacia en el tratamiento del cáncer de mama triple negativo resistente a conjugados anticuerpo-fármaco y podría ampliar sus aplicaciones más allá del cáncer de ovario. Los datos preclínicos mostraron que las combinaciones con azenosertib inducen respuestas tumorales completas en modelos de TNBC resistentes a ADC.
Además, datos del mundo real mostraron que las pacientes con cáncer de ovario positivo para Cyclin E1 tienen resultados significativamente peores en comparación con aquellas sin esta sobreexpresión proteica, lo que subraya la necesidad de tratamientos eficaces en esta población. Los hallazgos respaldan los estudios en curso que evalúan azenosertib como terapia dirigida para pacientes positivas para Cyclin E1 y su posible uso en nuevas terapias de combinación.
Zentalis dijo que la nueva dosis guiará tanto los ensayos en curso como los planificados, con el progreso de DENALI hacia una lectura de resultados principales a finales de 2026 y una cohorte Parte 2c ampliada que respaldará la narrativa de aprobación acelerada. La compañía es una biofarmacéutica en fase clínica centrada en el descubrimiento y desarrollo de terapias de moléculas pequeñas para el tratamiento de varios tipos de cáncer en Estados Unidos.