Zentalis choisit un schéma d’azenosertib à 400 mg pour le cancer de l’ovaire Cyclin E1-positif
Zentalis a retenu un schéma d’azenosertib à 400 mg une fois par jour, 5 jours de prise suivis de 2 jours d’arrêt, pour le cancer de l’ovaire résistant au platine Cyclin E1-positif après une analyse intermédiaire de phase 2 de DENALI. Ce schéma est prévu pour les essais DENALI et ASPENOVA, alors que la société poursuit une éventuelle voie d’approbation accélérée.
Zentalis Pharmaceuticals a annoncé qu’un schéma de 400 mg une fois par jour, 5 jours de prise suivis de 2 jours d’arrêt d’azenosertib avait été retenu comme dose optimale en monothérapie pour le cancer de l’ovaire résistant au platine Cyclin E1-positif, à la suite d’une analyse intermédiaire préspécifiée de l’essai de phase 2 DENALI, partie 2a. La société a indiqué que cette décision de dose était étayée par un taux de réponse différencié, une sécurité comparable et des plans d’inclusion dans l’essai pivot DENALI de phase 2 ainsi que dans l’essai confirmatoire ASPENOVA de phase 3.
Le choix de cette dose est au cœur de la démarche de Zentalis visant une éventuelle voie d’approbation accélérée dans cette population sélectionnée par biomarqueur. Azenosertib a reçu la Fast Track Designation de la FDA américaine pour le traitement du cancer de l’ovaire résistant au platine Cyclin E1-positif.
Zentalis a également présenté des données précliniques lors de la réunion annuelle AACR 2026 indiquant que son inhibiteur de WEE1 expérimental, azenosertib, montre une efficacité potentielle dans le traitement du cancer du sein triple négatif résistant aux conjugués anticorps-médicament et pourrait élargir ses applications au-delà du cancer de l’ovaire. Les données précliniques ont montré que des associations à base d’azenosertib induisaient des réponses tumorales complètes dans des modèles de TNBC résistants aux ADC.
En outre, des données en vie réelle ont montré que les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire Cyclin E1-positif présentent des résultats cliniques significativement moins bons que celles ne présentant pas cette surexpression protéique, soulignant le besoin de traitements efficaces dans cette population. Ces résultats soutiennent les études en cours évaluant azenosertib comme thérapie ciblée chez les patientes Cyclin E1-positives ainsi que son utilisation potentielle dans de nouvelles thérapies combinées.
Zentalis a indiqué que la nouvelle dose orientera les essais en cours et planifiés, DENALI progressant vers une lecture des résultats principaux d’ici la fin de l’année 2026, et qu’une cohorte élargie de la partie 2c viendra étayer l’argumentaire en faveur d’une approbation accélérée. La société est une entreprise biopharmaceutique au stade clinique axée sur la découverte et le développement de traitements à petites molécules pour la prise en charge de divers cancers aux États-Unis.