Cochrane综述:阿司匹林难以在短期内预防普通人群肠癌,但可降低IBD患者癌症风险
一项最新Cochrane综述显示,普通人群每日服用阿司匹林在前5–15年内可能无法降低肠癌风险,而严重出血等风险从用药开始即出现。相较之下,台湾基于人群研究提示,IBD患者长期低剂量阿司匹林与结直肠癌及全因死亡风险降低相关,最佳每日剂量为80 mg。
每日服用阿司匹林并不能为普通人群提供一种快速或可靠的肠癌预防方式,且会带来严重出血的即时风险——这是最新一项Cochrane综述的结论。不过,另一项研究显示,在炎症性肠病患者中,长期低剂量阿司匹林的使用与结直肠癌及全因死亡风险降低相关。
中国四川大学华西医院的研究人员分析了10项随机对照试验,纳入124,837名参与者,评估阿司匹林或其他NSAIDs是否能在平均风险人群中预防结直肠癌或癌前息肉(腺瘤)。研究团队未找到适用于非阿司匹林NSAIDs的合格试验,因此其结论仅聚焦于阿司匹林。
综述发现,阿司匹林在使用后的前5至15年内可能并不能降低肠癌风险。一些研究在随访超过10–15年后观察到可能的保护作用,但该证据的确定性非常低。这些潜在的长期获益来自试验的观察性随访阶段,在此阶段参与者可能已停用阿司匹林、自行开始服用,或开始其他治疗,使得结果更易受到偏倚影响。
研究结果也显示了明确证据:每日使用阿司匹林会增加严重颅外出血风险,并且可能增加出血性卒中风险。尽管较高剂量风险最大,但低剂量(“baby”)阿司匹林同样会提高出血风险。老年人以及有溃疡或出血性疾病史者可能尤其易受影响。
主要作者解释道:“阿司匹林在长期预防肠癌这一点确实引人关注,但我们的分析显示,这种获益并非必然,而且伴随即时风险。”他补充说:“我最担心的是,人们可能会以为今天吃一片阿司匹林,明天就能免于癌症。事实上,即便存在潜在的预防作用,也需要十年以上才可能显现,甚至可能根本不会出现,而出血风险则会立刻开始。”
既往证据提示,对于结直肠癌遗传高风险人群(如Lynch综合征患者),阿司匹林可能有益。然而,本次综述严格聚焦于平均风险人群,而他们的长期证据被证明高度不确定。作者强调,患者不应在未与医疗专业人员就自身出血风险进行充分沟通的情况下,为预防癌症而自行开始服用阿司匹林。
相比之下,一项基于台湾2008至2022年全民健康保险研究数据库及癌症登记资料的全国性、基于人群的倾向评分匹配队列研究发现,IBD患者可获得显著获益。该研究从20岁及以上、既往无结直肠癌史的IBD成人中,纳入2,743名长期阿司匹林使用者与2,743名未使用者。两组平均年龄均约60岁,女性占54%。总体而言,77%为溃疡性结肠炎,23%为Crohn病。长期阿司匹林使用定义为每年至少累积28个规定日剂量(defined daily doses)。
在时间依赖的Cox比例风险模型中,阿司匹林使用与结直肠癌风险降低(校正后HR 0.42;95% CI 0.31-0.57)及全因死亡风险降低(校正后HR 0.66;95% CI 0.58-0.74)相关。在Fine and Gray竞争风险分析中,其与结直肠癌风险的关系也相似。
结直肠癌发生率方面,阿司匹林未使用者为每10,000人年69.28,使用者为每10,000人年29.53,发生率比为0.43(95% CI 0.32-0.57)。Kaplan-Meier分析显示,随访早期阿司匹林使用者的结直肠癌风险即开始更低,且两组差异在整个随访期间持续存在。
在IBD病程至少8至10年的患者中,结直肠癌风险尤为突出;将分析限制在病程至少8年的患者后,仍可见阿司匹林使用与更低的结直肠癌风险相关(校正后HR 0.45;95% CI 0.30-0.68)。
研究还观察到剂量-反应关系:阿司匹林暴露越多,结直肠癌风险下降幅度越大(趋势检验P <.001)。更高的每日剂量并未增加表观保护效应,最佳每日剂量为80 mg。按年龄、性别、合并症负担以及基线用药分层的各亚组中,阿司匹林使用者结直肠癌风险较低的结果一致。在溃疡性结肠炎或Crohn病患者中均可见保护作用,尽管在后者亚组中该关联未达统计学显著性,可能与病例数及事件数较少有关。
该Cochrane综述于2026年2月25日发表在《Cochrane Database of Systematic Reviews》。IBD研究于2026年1月9日在线发表于《Inflammatory Bowel Diseases》。