アスピリン、一般集団での大腸がん予防は短期では認められず、IBD患者ではリスク低下

新しいコクランレビューによると、一般集団において毎日アスピリンを服用しても、大腸がんを迅速かつ確実に予防する方法にはならず、重篤な出血のリスクが直ちに生じる。一方、別の研究では、炎症性腸疾患（IBD）患者では長期の低用量アスピリン使用が大腸がんリスクと全死因死亡率の低下と関連することが示されている。

中国・四川大学華西病院の研究者らは、平均的なリスクの人の大腸がんまたは前がん性ポリープ（腺腫）をアスピリンまたは他のNSAIDsが予防できるかどうかを評価した、12万4837人の参加者を含む10件のランダム化比較試験を解析した。研究チームは、非アスピリンNSAIDsに関する適切な試験を見つけられなかったため、結論は専らアスピリンに焦点を当てている。

レビューでは、アスピリンは使用開始から最初の5〜15年では大腸がんリスクを低下させない可能性が高いことが判明した。一部の研究では10〜15年以上の追跡後に保護効果の可能性が観察されたが、このエビデンスの確実性は非常に低い。これらの潜在的な長期利益は試験の観察的追跡段階に由来しており、参加者がアスピリンを中止したり、独自に開始したり、他の治療を開始したりした可能性があり、そのため結果はバイアスの影響を受けやすい。

また、毎日のアスピリン使用が重篤な頭蓋外出血のリスクを高め、出血性脳卒中のリスクもおそらく高めるという明確なエビデンスも示された。高用量ほどリスクが大きいが、低用量（「ベビー」）アスピリンでも出血リスクは上昇する。高齢者や潰瘍または出血性疾患の既往歴のある人は特に脆弱である可能性がある。

「アスピリンが長期的に大腸がんを予防するという考えは魅力的ですが、我々の解析は、この利益が保証されておらず、即時的なリスクを伴うことを示しています」と筆頭著者は説明した。「私が最も懸念するのは、今日アスピリンを服用すれば明日のがんから保護されると人々が思い込むことです。実際には、予防効果が現れるとしても、それが現れるまでには10年以上かかり、一方で出血リスクはすぐに始まるのです。」

これまでのエビデンスでは、リンチ症候群など大腸がんの遺伝的高リスクの人々への潜在的利益が示されている。しかし、このレビューは厳密に平均的リスクの人々に焦点を当てており、彼らに対する長期的エビデンスは非常に不確実であることが判明した。著者らは、患者は個人的な出血リスクについて医療専門家と慎重に話し合わずに、がん予防のためにアスピリンを開始すべきではないと強調している。

対照的に、台湾の国民健康保険研究データベースとがん登録の2008年から2022年までのデータを用いた全国規模の人口ベースの傾向スコアマッチングコホート研究では、IBD患者にとって有意な利益が見いだされた。この研究には、大腸がんの既往歴のない20歳以上のIBD成人から選ばれた長期アスピリン使用者2743人と非使用者2743人が含まれた。両群の平均年齢は約60歳で、54%が女性だった。全体の77%が潰瘍性大腸炎、23%がクローン病であった。長期アスピリン使用は、年間28累積定義1日用量以上の摂取と定義された。

時間依存性Cox比例ハザードモデルでは、アスピリン使用は大腸がんリスク（調整後HR 0.42、95% CI 0.31〜0.57）および全死因死亡率（調整後HR 0.66、95% CI 0.58〜0.74）の低下と関連していた。大腸がんリスクとの関係は、Fine and Gray競合リスク解析でも同様であった。

大腸がんの発生率は、アスピリン非使用者で10,000人年あたり69.28件、アスピリン使用者で10,000人年あたり29.53件であり、発生率比は0.43（95% CI 0.32〜0.57）だった。カプランマイヤー解析では、アスピリン使用者では追跡早期に大腸がんリスクが低くなり、その差は追跡期間を通じて持続した。

大腸がんリスクは、IBDを少なくとも8〜10年間患っている患者で特に顕著であり、罹病期間が8年以上の患者に解析を限定しても、アスピリン使用と大腸がんリスク低下との関連が示された（調整後HR 0.45、95% CI 0.30〜0.68）。

アスピリンへの曝露量が多いほど大腸がんリスクの低下が大きいという用量反応関係が認められた（傾向のP <.001）。1日用量が多くても見かけ上の保護効果は増強せず、最適な1日用量は80mgであった。アスピリン使用者における大腸がんリスク低下は、年齢、性別、併存疾患の負荷、ベースライン時の薬剤使用で定義したサブグループで一貫していた。潰瘍性大腸炎およびクローン病のいずれの患者でも保護効果が認められたが、後者のサブグループでは症例数とイベント数が少ないためか、関係は統計的有意に達しなかった。

コクランレビューは、2026年2月25日にCochrane Database of Systematic Reviewsに掲載された。IBD研究は、2026年1月9日にInflammatory Bowel Diseasesにオンライン掲載された。