一般集団ではアスピリンに短期的な効果はみられず、IBD患者ではがんリスク低下と関連

新たなCochraneレビューによると、一般集団における毎日のアスピリン使用は、5~15年の範囲では大腸がん予防効果が示されず、重篤な出血リスクが直ちに増加する。一方、IBD患者では長期の低用量アスピリン使用が大腸がんおよび全死因死亡のリスク低下と関連していた。

毎日のアスピリン服用は、一般集団において大腸がんを迅速または確実に予防する方法にはならず、重篤な出血の即時リスクを伴う――新たなCochraneレビューでこのように報告された。一方、別の研究では、炎症性腸疾患(IBD)患者における長期の低用量アスピリン使用が、大腸がんおよび全死因死亡のリスク低下と関連していることが示された。

中国のSichuan University West China Hospitalの研究者らは、平均的リスクの人々において、アスピリンまたは他のNSAIDsが大腸がんまたは前がん性ポリープ(腺腫)を予防し得るかを評価するため、参加者124,837人を含む10件のランダム化比較試験を解析した。非アスピリンNSAIDsについては適切な試験が見当たらなかったため、結論はアスピリンのみに焦点を当てている。

レビューでは、アスピリンは使用開始後5~15年の間に大腸がんリスクを低下させない可能性が高いことが示された。追跡期間が10~15年を超えた後に保護効果が示唆された研究もあったが、エビデンスの確実性は非常に低い。こうした潜在的な長期利益は試験の観察的追跡フェーズに由来しており、参加者がアスピリンを中止したり、自己判断で開始したり、他の治療を始めたりしている可能性があるため、バイアスの影響を受けやすい。

また、所見は、アスピリンの毎日使用が重篤な頭蓋外出血のリスクを増加させる明確なエビデンスがあること、さらに出血性脳卒中のリスクも増加させる可能性が高いことを示した。高用量ほどリスクが大きいものの、低用量(「baby」)アスピリンでも出血リスクは上昇する。高齢者や、潰瘍歴または出血性疾患のある人は、特に脆弱である可能性がある。

筆頭著者は次のように説明した。「長期的にアスピリンが大腸がんを予防するという考えは興味深いものの、我々の解析ではその利益は保証されておらず、しかも即時のリスクを伴うことが示されました。最大の懸念は、今日アスピリンを飲めば明日がんから守られると人々が思い込んでしまうことです。実際には、予防効果があるとしても現れるまでに10年以上かかり、そもそも現れない可能性もあります。一方で出血リスクは直ちに始まります。」

過去のエビデンスでは、Lynch syndromeなど大腸がんの遺伝学的高リスク者に対して潜在的利益が示されている。しかし、本レビューは平均的リスクの人々に厳密に焦点を当てており、彼らにおける長期エビデンスは極めて不確実だった。著者らは、出血リスクという個別のリスクについて医療専門職と十分に話し合うことなく、がん予防目的でアスピリンを開始すべきではないと強調している。

これに対し、2008~2022年にかけてTaiwanのNational Health Insurance Research Databaseとがん登録データを用いた全国規模の住民ベースの傾向スコアマッチド・コホート研究では、IBD患者に有意な利益が認められた。大腸がん既往のない、20歳以上のIBD成人から、長期アスピリン使用者2,743人と非使用者2,743人を組み入れた。平均年齢は両群とも約60歳で、女性は54%であった。全体では、潰瘍性大腸炎が77%、Crohn病が23%だった。長期アスピリン使用は、年間少なくとも28累積定義日用量を摂取することと定義された。

時間依存Cox比例ハザードモデルでは、アスピリン使用は大腸がんリスクの低下(調整HR 0.42;95% CI 0.31-0.57)および全死因死亡の低下(調整HR 0.66;95% CI 0.58-0.74)と関連していた。大腸がんリスクとの関係は、Fine and Grayの競合リスク解析でも同様だった。

大腸がんの発生率は、アスピリン非使用者で10,000人年あたり69.28、使用者で10,000人年あたり29.53で、発生率比は0.43(95% CI 0.32-0.57)だった。Kaplan-Meier解析では、追跡早期からアスピリン使用者で大腸がんリスクが低下し、群間の差は追跡期間を通じて維持された。

大腸がんリスクは、IBD罹病期間が少なくとも8~10年の患者で特に顕著であり、罹病期間8年以上に解析を限定しても、アスピリン使用と大腸がんリスク低下との関連が引き続き示された(調整HR 0.45;95% CI 0.30-0.68)。

アスピリンへの曝露が大きいほど大腸がんリスク低下が大きいことを示す用量反応関係が認められた(トレンドのP <.001)。1日用量を増やしても見かけ上の保護効果は増加せず、最適な1日用量は80 mgであった。アスピリン使用者における大腸がんリスク低下は、年齢、性別、併存疾患負荷、ベースラインの薬剤使用で定義したサブグループ間で一貫していた。潰瘍性大腸炎またはCrohn病いずれの患者でも保護効果が示されたが、後者のサブグループでは症例数およびイベント数が少ないためと考えられ、統計学的有意差には達しなかった。

Cochraneレビューは2026年2月25日にCochrane Database of Systematic Reviewsに掲載された。IBD研究は2026年1月9日にInflammatory Bowel Diseasesでオンライン公開された。

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References

  1. Aspirin not a quick fix for preventing bowel cancer - EurekAlert! · eurekalert.org
  2. Certain Occupations Linked to Higher IBD Risk - Medscape · medscape.com
  3. Low-Dose Aspirin Linked to Lower Colorectal Cancer Risk in IBD - Gastroenterology Advisor · gastroenterologyadvisor.com