ASCO atualiza diretrizes sobre imunoterapia e terapia-alvo para câncer gastroesofágico avançado
A nova diretriz da ASCO destaca o tratamento baseado em biomarcadores para o câncer gastroesofágicos avançado, recomendando a testagem inicial de HER2, PD-L1, MSI/MMR e CLDN18.2 para orientar a seleção da terapia ideal.
Uma nova atualização das diretrizes sobre imunoterapia e terapia-alvo para o câncer gastroesofágico avançado foi publicada no Journal of Clinical Oncology. O documento enfatiza a testagem de biomarcadores e estratégias de tratamento orientadas por esses indicadores para pacientes com doença avançada.
A diretriz recomenda a testagem inicial para HER2, PD-L1, MSI/MMR e CLDN18.2. Para pacientes com PD-L1 ≥ 1, a imunoterapia combinada com quimioterapia de platina/fluoropirimidina é recomendada, com maior benefício observado à medida que os níveis de PD-L1 aumentam, especialmente em ≥ 10. Para a doença CLDN18.2-positiva, o zolbetuximab mais quimioterapia é agora uma opção padrão. Na doença HER2-positiva com PD-L1 ≥ 1, recomenda-se pembrolizumab mais trastuzumab mais quimioterapia. Para a doença dMMR/MSI-H, as estratégias baseadas em imunoterapia permanecem fundamentais.
Os inibidores de pontos de checagem imunológica transformaram o cenário do tratamento dos cânceres gastroesofágicos e agora são o padrão de cuidado em primeira linha para a doença avançada quando combinados com quimioterapia. Três inibidores de PD-1 aprovados — nivolumab, pembrolizumab e tislelizumab — são apoiados pelos ensaios pivotais CheckMate-649, KEYNOTE-590 e RATIONALE-305, respectivamente. A adição da imunoterapia à quimioterapia melhorou a sobrevida global em comparação com a quimioterapia isolada.
Para a doença HER2-positiva, a terapia baseada em trastuzumab oferece benefícios de sobrevida estabelecidos no ensaio ToGA. A adição de pembrolizumab em tumores PD-L1-positivos é apoiada pelos achados do KEYNOTE-811. Já para a doença CLDN18.2-positiva, o zolbetuximab demonstrou benefícios nos estudos SPOTLIGHT e GLOW, nos quais aproximadamente 20 %-30 % dos pacientes estavam vivos aos 2 anos.
Na doença localizada, o estudo MATTERHORN mostrou que o durvalumab perioperatório mais FLOT proporcionou melhorias na sobrevida livre de eventos e na sobrevida global em comparação com a quimioterapia. A maioria dos pacientes PD-L1-positivos tolera bem a imunoterapia, embora condições autoimunes, como doença de Crohn ou colite ulcerativa, possam representar contraindicações relativas. O reconhecimento e o manejo precoces das toxicidades relacionadas ao tratamento são cruciais para otimizar o benefício ao paciente.
Os autores da diretriz observaram que os conjugados anticorpo-droga e os anticorpos biespecíficos devem remodelar ainda mais o cenário do tratamento nos próximos anos.