ASCO、進行胃食道がんにおける免疫療法・標的治療のガイドラインを更新
ASCOが進行胃食道がんに対する免疫療法・標的治療のガイドラインを更新し、バイオマーカーに基づく治療選択を重視した。HER2、PD-L1、MSI/MMR、CLDN18.2の治療開始前検査を推奨し、免疫療法やzolbetuximabなどの適切な選択に結び付けるとしている。
免疫療法および進行胃食道がんに対する標的治療に関する新たなガイドライン改訂版が、Journal of Clinical Oncologyに掲載された。本ガイドラインは、進行病変を有する患者に対するバイオマーカー検査と、バイオマーカーに基づく治療戦略を重視している。
ガイドラインはHER2、PD-L1、MSI/MMR、CLDN18.2の治療開始前検査を推奨する。PD-L1 ≥1の患者には、免疫療法とプラチナ製剤/フルオロピリミジン系化学療法の併用が推奨され、PD-L1が高いほど、特に≥10でより大きなベネフィットが認められた。CLDN18.2陽性疾患では、zolbetuximabと化学療法の併用が新たに標準選択肢となった。HER2陽性かつPD-L1 ≥1の疾患では、pembrolizumab＋trastuzumab＋化学療法が推奨される。dMMR/MSI-H疾患では、免疫療法に基づく戦略が引き続き中核となる。
免疫チェックポイント阻害薬は胃食道がん治療の様相を一変させ、化学療法との併用により、進行疾患の一次治療における標準治療となっている。承認済みのPD-1阻害薬3剤—nivolumab、pembrolizumab、tislelizumab—は、それぞれ主要試験であるCheckMate-649、KEYNOTE-590、RATIONALE-305により支持されている。化学療法への免疫療法の追加は、化学療法単独と比べて全生存期間を改善したが、PD-L1発現が高いほどベネフィットが大きかった。
HER2陽性疾患では、trastuzumabを基盤とする治療が、ToGA試験で確立された生存利益をもたらす。PD-L1陽性腫瘍におけるpembrolizumabの追加は、KEYNOTE-811の結果によって支持されている。
CLDN18.2陽性疾患では、zolbetuximabがSPOTLIGHT試験およびGLOW試験で生存利益を示し、約20%〜30%の患者が2年時点で生存していた。
局所進行（localized）疾患では、MATTERHORN試験により、周術期durvalumab＋FLOTが化学療法と比べて無イベント生存期間および全生存期間を改善することが示された。局所のdMMR疾患は免疫療法単独で治療し得る一方、転移性疾患は化学療法＋免疫療法、または免疫療法の併用療法のいずれかで管理し得る。
PD-L1陽性患者の多くは免疫療法から利益を得て忍容可能であるが、Crohn病や潰瘍性大腸炎などの自己免疫疾患は相対的禁忌となり得る。治療関連毒性を早期に認識し管理することは、患者のベネフィットを最大化する上で重要である。
ガイドライン作成者らは、抗体薬物複合体（antibody–drug conjugates）および二重特異性抗体（bispecific antibodies）が、今後数年で治療の景観をさらに再構築する可能性があると述べた。