ASCO actualiza las directrices sobre inmunoterapia y terapia dirigida para el cáncer gastroesofágico avanzado
Las nuevas directrices de ASCO subrayan el tratamiento guiado por biomarcadores para el cáncer gastroesofágico avanzado, recomendando pruebas iniciales de HER2, PD-L1, MSI/MMR y CLDN18.2 para orientar la selección de inmunoterapia y terapia dirigida.
Se ha publicado en el Journal of Clinical Oncology una nueva actualización de las directrices sobre inmunoterapia y terapia dirigida para el cáncer gastroesofágico avanzado. Las directrices enfatizan la importancia de las pruebas de biomarcadores y las estrategias de tratamiento guiadas por estos en pacientes con enfermedad avanzada.
La guía recomienda la realización de pruebas iniciales de HER2, PD-L1, MSI/MMR y CLDN18.2. Para pacientes con PD-L1 ≥1, se recomienda inmunoterapia más quimioterapia con platino y fluoropirimidina, observándose un mayor beneficio a medida que aumenta el PD-L1, especialmente cuando es ≥10. Para la enfermedad positiva para CLDN18.2, zolbetuximab más quimioterapia es ahora una opción estándar. En la enfermedad HER2 positiva con PD-L1 ≥1, se recomienda pembrolizumab más trastuzumab más quimioterapia. Para la enfermedad dMMR/MSI-H, las estrategias basadas en inmunoterapia siguen siendo fundamentales.
Los inhibidores de los puntos de control inmunitarios han transformado el panorama del tratamiento de los cánceres gastroesofágicos y ahora son el estándar de tratamiento en primera línea para la enfermedad avanzada cuando se combinan con quimioterapia. Tres inhibidores de PD-1 aprobados —nivolumab, pembrolizumab y tislelizumab— cuentan con el respaldo de los ensayos fundamentales CheckMate-649, KEYNOTE-590 y RATIONALE-305, respectivamente. La adición de inmunoterapia a la quimioterapia mejoró la supervivencia global en comparación con la quimioterapia sola, pero se observó un mayor beneficio con niveles más altos de expresión de PD-L1.
Para la enfermedad HER2 positiva, la terapia basada en trastuzumab proporciona beneficios de supervivencia establecidos en el ensayo ToGA. La adición de pembrolizumab en tumores PD-L1 positivos está respaldada por los hallazgos del ensayo KEYNOTE-811.
En cuanto a la enfermedad CLDN18.2 positiva, zolbetuximab demostró beneficios de supervivencia en los ensayos SPOTLIGHT y GLOW, en los cuales aproximadamente entre el 20 % y el 30 % de los pacientes estaban vivos a los 2 años.
En la enfermedad localizada, el estudio MATTERHORN mostró que durvalumab perioperatorio más FLOT proporcionó mejoras en la supervivencia libre de eventos y en la supervivencia global frente a la quimioterapia sola. La enfermedad dMMR localizada puede tratarse únicamente con inmunoterapia, mientras que la enfermedad metastásica puede gestionarse con quimioterapia más inmunoterapia o combinaciones de inmunoterapia.
La mayoría de los pacientes con PD-L1 positivo se benefician de la inmunoterapia y la toleran bien, aunque las afecciones autoinmunitarias como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa pueden representar contraindicaciones relativas. El reconocimiento y la gestión tempranos de las toxicidades relacionadas con el tratamiento son fundamentales para optimizar el beneficio del paciente.
Los autores de las directrices señalaron que los conjugados anticuerpo-fármaco y los anticuerpos biespecíficos están preparados para remodelar aún más el panorama del tratamiento en los próximos años.