L’ASCO actualise ses recommandations sur l’immunothérapie et les thérapies ciblées dans les cancers gastro-œsophagiens avancés
De nouvelles recommandations de l’ASCO mettent l’accent sur une prise en charge guidée par les biomarqueurs dans les cancers gastro-œsophagiens avancés, avec un dépistage d’emblée de HER2, PD-L1, MSI/MMR et CLDN18.2. Ces résultats orientent la sélection de l’immunothérapie et des thérapies ciblées, y compris l’utilisation de zolbetuximab et des associations à base d’inhibiteurs de PD-1.
Une nouvelle mise à jour des recommandations sur l’immunothérapie et les thérapies ciblées dans les cancers gastro-œsophagiens avancés a été publiée dans le Journal of Clinical Oncology. Elle met l’accent sur les tests de biomarqueurs et sur des stratégies thérapeutiques guidées par ces biomarqueurs chez les patients atteints de maladie avancée.
Les recommandations préconisent un dépistage d’emblée de HER2, PD-L1, MSI/MMR et CLDN18.2. Chez les patients avec PD-L1 ≥1, une immunothérapie associée à une chimiothérapie à base de platine/fluoropyrimidine est recommandée, avec un bénéfice plus important à mesure que le PD-L1 augmente, en particulier à ≥10. En cas de maladie CLDN18.2-positive, zolbetuximab plus chimiothérapie constitue désormais une option standard. Dans les tumeurs HER2-positives avec PD-L1 ≥1, pembrolizumab plus trastuzumab plus chimiothérapie est recommandé. Pour les maladies dMMR/MSI-H, les stratégies fondées sur l’immunothérapie restent centrales.
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ont transformé la prise en charge des cancers gastro-œsophagiens et constituent désormais un standard en première ligne de la maladie avancée lorsqu’ils sont associés à la chimiothérapie. Trois inhibiteurs de PD-1 approuvés—nivolumab, pembrolizumab et tislelizumab—sont étayés par les essais pivots CheckMate-649, KEYNOTE-590 et RATIONALE-305, respectivement. L’ajout de l’immunothérapie à la chimiothérapie a amélioré la survie globale par rapport à la chimiothérapie seule, mais un bénéfice plus marqué a été observé lorsque l’expression de PD-L1 était plus élevée.
Dans les maladies HER2-positives, les traitements à base de trastuzumab apportent un bénéfice de survie, établi dans l’essai ToGA. L’ajout de pembrolizumab dans les tumeurs PD-L1 positives est soutenu par les résultats de KEYNOTE-811.
Dans les maladies CLDN18.2 positives, zolbetuximab a montré un bénéfice de survie dans les essais SPOTLIGHT et GLOW, dans lesquels environ 20%-30% des patients étaient vivants à 2 ans.
Dans les formes localisées, l’étude MATTERHORN a montré que durvalumab périopératoire plus FLOT améliorait la survie sans événement et la survie globale par rapport à la chimiothérapie. Les maladies dMMR localisées peuvent être traitées par immunothérapie seule, tandis que les formes métastatiques peuvent être prises en charge soit par chimiothérapie plus immunothérapie, soit par des associations d’immunothérapies.
La plupart des patients PD-L1 positifs tirent bénéfice de l’immunothérapie et la tolèrent, bien que des maladies auto-immunes telles que la maladie de Crohn ou la rectocolite hémorragique puissent constituer des contre-indications relatives. La reconnaissance précoce et la prise en charge des toxicités liées au traitement sont importantes afin d’optimiser le bénéfice pour les patients.
Les auteurs des recommandations ont noté que les conjugués anticorps-médicament et les anticorps bispécifiques sont susceptibles de remodeler davantage le paysage thérapeutique dans les années à venir.