ASCO, 진행성 위식도암 면역치료·표적치료 가이드라인 업데이트
ASCO의 진행성 위식도암 가이드라인 업데이트가 Journal of Clinical Oncology에 게재됐다. 가이드라인은 HER2, PD-L1, MSI/MMR, CLDN18.2에 대한 치료 전 바이오마커 검사를 바탕으로 면역치료와 표적치료를 선택하는 바이오마커 기반 치료를 강조한다.
면역치료와 표적치료를 포함한 진행성 위식도암에 대한 새로운 가이드라인 업데이트가 Journal of Clinical Oncology에 게재됐다. 이번 가이드라인은 진행성 질환 환자에서 바이오마커 검사와 바이오마커 기반 치료 전략을 강조한다.
가이드라인은 HER2, PD-L1, MSI/MMR, CLDN18.2에 대한 초기(치료 전) 검사를 권고한다. PD-L1 ≥1인 환자에는 면역치료와 백금/플루오로피리미딘 기반 화학요법의 병용을 권고하며, PD-L1이 증가할수록(특히 ≥10에서) 더 큰 이득이 관찰됐다. CLDN18.2 양성 질환에서는 zolbetuximab과 화학요법 병용이 이제 표준 선택지다. HER2 양성이면서 PD-L1 ≥1인 질환에서는 pembrolizumab + trastuzumab + 화학요법을 권고한다. dMMR/MSI-H 질환에서는 면역치료 기반 전략이 여전히 치료의 근간으로 남아 있다.
면역관문억제제는 위식도암 치료 환경을 변화시켰으며, 화학요법과 병용할 때 진행성 질환의 1차 치료에서 현재 표준 치료로 자리 잡았다. 승인된 PD-1 억제제 3종인 nivolumab, pembrolizumab, tislelizumab은 각각 핵심 임상시험 CheckMate-649, KEYNOTE-590, RATIONALE-305의 근거로 뒷받침된다. 화학요법에 면역치료를 추가하면 화학요법 단독 대비 전체 생존기간이 개선됐으나, PD-L1 발현이 높을수록 더 큰 이득이 관찰됐다.
HER2 양성 질환에서는 ToGA 시험에서 확립된 생존 이득에 따라 trastuzumab 기반 치료가 효과를 제공한다. PD-L1 양성 종양에서 pembrolizumab을 추가하는 근거는 KEYNOTE-811의 결과로 뒷받침된다.
CLDN18.2 양성 질환에서는 zolbetuximab이 SPOTLIGHT 및 GLOW 시험에서 생존 이득을 입증했으며, 이들 시험에서 약 20%~30%의 환자가 2년 시점에 생존해 있었다.
국소 질환에서는 MATTERHORN 연구에서 수술 전후(perioperative) durvalumab과 FLOT 병용이 화학요법 대비 무사건 생존(event-free survival)과 전체 생존(overall survival)을 개선하는 것으로 나타났다. 국소 dMMR 질환은 면역치료 단독으로 치료할 수 있으며, 전이성 질환은 화학요법+면역치료 또는 면역치료 병용 요법으로 관리할 수 있다.
PD-L1 양성 환자의 대부분은 면역치료에서 이득을 보고 내약성도 양호하지만, 크론병(Crohn's disease)이나 궤양성 대장염(ulcerative colitis)과 같은 자가면역 질환은 상대적 금기가 될 수 있다. 환자 이득을 극대화하기 위해서는 치료 관련 독성의 조기 인지와 관리가 중요하다.
가이드라인 저자들은 항체-약물 접합체(antibody–drug conjugates)와 이중특이 항체(bispecific antibodies)가 향후 수년 내 치료 지형을 추가로 재편할 것으로 보인다고 밝혔다.