Revisão põe em dúvida benefício clínico de medicamentos antiamiloide para Alzheimer enquanto estudo com PET investiga ARIA-E
Uma revisão de 17 estudos com 20.342 pacientes concluiu que os medicamentos antiamiloide para Alzheimer tiveram efeitos “triviais” após 18 meses e aumentaram o risco de inchaço e sangramento no cérebro. Em separado, um estudo com PET sugeriu que a ARIA-E pode marcar regiões cerebrais com maior redução de placas amiloides.
Um novo levantamento constatou que medicamentos antiamiloide para doença de Alzheimer não fizeram “nenhuma diferença significativa para os pacientes”, ao mesmo tempo em que aumentaram o risco de inchaço e sangramento no cérebro. Novos achados separados com PET sugeriram que o edema por anormalidade de imagem relacionada ao amiloide (ARIA-E), um efeito colateral conhecido de tratamentos como lecanemab e donanemab, pode indicar que certas partes do cérebro respondem mais ao tratamento.
A nova revisão da Cochrane analisou 17 estudos envolvendo, no total, 20.342 pacientes. A maioria tinha comprometimento cognitivo leve, demência ou ambos, com idade média de 70 a 74 anos. Os estudos incluíram ensaios com os medicamentos antiamiloide lecanemab e donanemab, assim como aducanumab, que foi descontinuado por seu fabricante, e bapineuzumab, crenezumab e solanezumab, que foram descontinuados após ensaios fracassados.
A análise constatou que os efeitos desses medicamentos sobre a função cognitiva e a gravidade da demência após 18 meses foram “triviais”. Os efeitos dos medicamentos em pessoas com Alzheimer em estágio inicial e demência foram “ausentes ou consistentemente pequenos”, e as diferenças produzidas pelos tratamentos ficaram “muito abaixo do efeito mínimo necessário para serem perceptíveis para pacientes e cuidadores”. As evidências sugeriram que, embora os ensaios iniciais tenham mostrado resultados estatisticamente significativos, não houve efeito clinicamente relevante.
Os medicamentos também podem aumentar o risco de inchaço e sangramento no cérebro, segundo a revisão. Esses efeitos colaterais foram observados em exames de imagem cerebral e não causaram sintomas na maioria dos pacientes, embora o impacto de longo prazo não esteja claro. A revisão também observou que a maioria dos estudos relatou resultados após 18 meses, uma janela “relativamente curta” “no contexto de uma condição de progressão lenta como o Alzheimer”, enquanto na prática clínica esses medicamentos provavelmente poderão ser usados por muito mais de 18 meses.
ARIA-E é um efeito colateral conhecido dos tratamentos com anticorpos monoclonais antiamiloide, como lecanemab e donanemab. Embora a condição normalmente se resolva sozinha, em casos raros os efeitos colaterais associados aos medicamentos, como convulsões, coma e hemorragia cerebral, podem ser fatais. Recomenda-se a realização rotineira de exames de imagem cerebral para monitorar sinais de ARIA-E.
No estudo com PET, os pesquisadores analisaram os casos de um pequeno grupo de pacientes com ARIA-E. Usando exames de PET, a equipe quantificou mudanças no sinal de PET de Aβ antes e depois da resolução de ARIA-E, comparando regiões afetadas por ARIA-E com regiões não afetadas. As áreas do cérebro que apresentaram mais inchaço tenderam a mostrar a maior redução de placas após a resolução do inchaço, sugerindo que certas áreas podem responder mais ao tratamento do que outras.
São necessárias mais pesquisas para validar os achados do estudo com PET, já que o tamanho da amostra foi bastante pequeno. A equipe planeja expandir o trabalho com instituições adicionais, incluindo o consórcio Longitudinal Early Onset Alzheimer’s Disease Study.
A revisão surge depois que veio à tona que o Nice está reavaliando as evidências sobre donanemab e lecanemab após recursos bem-sucedidos apresentados por seus fabricantes, Eli Lilly e Eisai.