PET 연구가 ARIA-E를 들여다보는 가운데, 항아밀로이드 알츠하이머병 치료제의 임상적 유익성에 의문 제기한 검토
20,342명의 환자가 포함된 17개 연구를 검토한 Cochrane 리뷰는 항아밀로이드 알츠하이머병 치료제가 18개월 후 환자에게 임상적으로 의미 있는 이득을 거의 주지 못하며, 뇌의 부종과 출혈 위험은 높인다고 밝혔다. 별도의 PET 연구는 ARIA-E가 나타난 뇌 영역에서 부종 해소 후 아밀로이드 플라크 감소가 더 크게 나타날 수 있음을 시사했지만, 표본 수가 매우 적어 추가 연구가 필요하다.
새로운 검토에서 알츠하이머병 치료를 위한 항아밀로이드 약물이 뇌의 부종과 출혈 위험을 높이면서도 “환자에게 의미 있는 차이를 만들지 못했다”는 결과가 나왔다. 별도로 발표된 새로운 PET 연구 결과는 아밀로이드 관련 영상 이상 부종 (amyloid-related imaging abnormality edema, ARIA-E) 이 lecanemab과 donanemab 같은 치료의 알려진 부작용이며, 뇌의 특정 부위가 치료에 더 잘 반응한다는 점을 시사할 수 있다고 밝혔다.
새로운 Cochrane 검토는 총 20,342명의 환자가 포함된 17개 연구를 살펴봤다. 대다수는 경도 인지장애, 치매 또는 둘 다를 가지고 있었고, 평균 연령은 70세에서 74세였다. 연구에는 항아밀로이드 약물인 lecanemab과 donanemab 시험뿐 아니라, 제조사가 개발을 중단한 aducanumab, 그리고 시험 실패 후 중단된 bapineuzumab, crenezumab, solanezumab에 대한 시험도 포함됐다.
분석 결과, 18개월 시점에서 이들 약물이 인지 기능과 치매 중증도에 미치는 효과는 “미미했다.” 초기 알츠하이머병과 치매 환자에서 약물의 효과는 “없거나 일관되게 작았고”, 치료로 인한 차이는 “환자와 돌봄 제공자가 전혀 알아차릴 수 있으려면 필요한 최소 효과보다 훨씬 낮았다.” 근거는 초기 시험에서 통계적으로 유의한 결과가 나타났더라도, 임상적으로 의미 있는 효과는 없었다는 점을 시사했다.
검토에 따르면 이들 약물은 뇌의 부종과 출혈 위험도 높일 수 있다. 이러한 부작용은 뇌 영상에서 관찰됐고 대부분의 환자에서는 증상을 일으키지 않았지만, 장기적 영향은 불분명했다. 검토는 또 대부분의 연구가 18개월 후 결과를 보고했는데, 이는 “알츠하이머병처럼 서서히 진행하는 질환의 맥락에서” “상대적으로 짧은” 기간이라고 지적했다. 반면 실제 임상에서는 이들 약물이 18개월보다 훨씬 오래 사용될 가능성이 높다.
ARIA-E는 lecanemab과 donanemab 같은 항아밀로이드 단클론항체 치료의 알려진 부작용이다. 이 상태는 대개 저절로 호전되지만, 드물게는 경련, 혼수, 뇌출혈 등 약물 관련 부작용이 치명적일 수 있다. 환자에서 ARIA-E 징후를 모니터링하기 위해 정기적인 뇌 영상 검사가 권고된다.
이번 PET 연구에서 연구진은 ARIA-E가 발생한 소수 환자 사례를 분석했다. PET 스캔을 이용해 연구팀은 ARIA-E가 해소되기 전후의 Aβ PET 신호 변화를 정량화하고, ARIA-E의 영향을 받은 영역과 영향을 받지 않은 영역을 비교했다. 가장 많이 부었던 뇌 부위는 부종이 해소된 뒤 플라크 감소폭도 가장 큰 경향을 보여, 일부 영역이 다른 영역보다 치료에 더 잘 반응할 수 있음을 시사했다.
연구 표본 수가 매우 적었기 때문에 PET 연구 결과를 검증하려면 더 많은 연구가 필요하다. 연구팀은 Longitudinal Early Onset Alzheimer’s Disease Study 컨소시엄을 포함한 추가 기관들과 함께 이번 연구를 확장할 계획이다.
이번 검토는 Eli Lilly와 Eisai가 제기한 이의신청이 받아들여진 뒤, Nice가 donanemab과 lecanemab에 관한 근거를 다시 검토하고 있다는 사실이 알려진 이후 나왔다.