新型血液生物标志物为阿尔茨海默病诊断与监测带来希望
新研究揭示了阿尔茨海默病血液生物标志物的重大进展，包括pTau 217检测与淀粉样蛋白PET成像达到93%的一致性，以及干扰素γ作为与遗传风险相关的诊断信号的发现。这些进展解决了早期诊断和监测的挑战，同时所需血浆量远少于之前的检测方法。
研究人员在开发阿尔茨海默病血液生物标志物方面取得了重大进展，新研究揭示了有前景的诊断工具和机制性见解。在2025年多伦多阿尔茨海默病协会国际会议上发表的一项研究表明，SPEAR UltraDetect™ pTau 217检测在区分淀粉样蛋白阳性与阴性个体方面优于其他检测方法，在记忆门诊队列中达到0.95的AUC值，且所需血浆量比竞争性检测少100倍以上。与此同时，另一项独立研究已确定干扰素γ（IFN-γ）为阿尔茨海默病的强大血液信号，并可能成为遗传风险与大脑中有害的小胶质细胞炎症之间的机制性桥梁。
SPEAR检测即使在经过多次冻融的样本中也显示出显著的稳健性，在四到五次冻融循环后仍保持性能，平均CV为5.2%。在119名患者的记忆门诊样本中，该检测在淀粉样蛋白阳性与阴性组之间产生4.7倍的差异，而Simoa® ALZpath检测的差异为3.0倍。SPEAR检测与淀粉样蛋白PET成像也达到93%的一致性，尽管许多血浆样本在PET扫描前数年就已采集。
在人类连接组计划的社区队列中，大多数参与者认知正常，SPEAR检测再次优于Lumipulse® pTau 217检测，AUC值为0.90对比0.82。该检测仅需1微升稀释血浆，即使在六次冻融循环后仍保持更高的准确性。
阿尔茨海默病研究领域已发生显著演变，从单纯依赖临床诊断转向基于揭示最早病理变化的生物标志物的综合方法。这一范式转变强调了生物标志物的重要性，不仅用于表征疾病发作和进展，还用于指导临床试验和治疗策略。
研究IFN-γ的研究涉及141名参与者，包括71名阿尔茨海默病患者、44名轻度认知障碍患者和28名健康对照者。阿尔茨海默病患者年龄较大，正规教育程度较低，更可能携带APOE ϵ4基因型，这是晚发性阿尔茨海默病最重要的遗传风险因素。该研究检查了关键生物标志物、认知表现和APOE基因型之间的关系，使用血液标志物、临床信息和APOE基因型的组合开发了阿尔茨海默病的预测模型。
该领域当前的挑战包括在不同人群中验证和标准化生物标志物，确保可及性，以及理解它们与阿尔茨海默病复杂潜在机制的关系。虽然从淀粉样蛋白和tau病理学到神经炎症、突触损失和血管贡献等各种类型的生物标志物在早期检测中显示出前景，但由于遗传、人口统计学和方法学差异导致的生物标志物性能知识差距和差异仍需解决。
pTau 217等血液生物标志物正在改变阿尔茨海默病研究，尽管在不同队列中可靠测量它们仍然具有挑战性。许多可及的检测需要大量血浆，并且在使用经过多次冻融的存档样本时，其性能可能会受到影响。这些限制在依赖数十年来积累的生物库样本的研究中尤为重要。
尽管阿尔茨海默病的早期诊断对于有效护理至关重要，但当前的诊断方法往往不足。医生通常使用认知测试和先进成像来诊断阿尔茨海默病，但这些方法可能昂贵、难以获得或主观，特别是在资源较少的社区中。脑脊液和血液中生物标志物（如淀粉样蛋白-β和磷酸化Tau）的检测由于其复杂性和成本，仍然主要局限于研究环境，这凸显了确定简单、可靠和可及的阿尔茨海默病诊断生物标志物的紧迫性。