Amylyx推进avexitide用于减重手术后低血糖，预计2026年第三季度公布数据

Amylyx Pharmaceuticals高管向投资者表示，公司在进入2026年时将重点放在推进avexitide上，该药物有望成为首个获得FDA批准用于减重手术后低血糖（post-bariatric hypoglycemia，PBH）的治疗方案，同时继续推进其管线中的早期项目，并维持管理层称可延续至2028年的现金使用期限。

联席CEO表示，公司“最优先事项”是推进avexitide——一种GLP-1受体拮抗剂——用于PBH。管理层提出了2026年的三项目标：在2026年第三季度公布III期LUCIDITY临床试验（clinical trial）的顶线数据、推进NDA准备工作，并为若获批后可能于2027年实现商业化上市强化上市准备。

首席医学官将PBH描述为一种慢性疾病，由进食后夸大的GLP-1反应所驱动，可导致反复低血糖和神经性低血糖（neuroglycopenia），其潜在后果包括认知功能障碍、癫痫发作以及意识丧失。她强调，目前尚无任何获得FDA批准的PBH治疗方法。

LUCIDITY正在评估每日一次avexitide 90 mg在Roux-en-Y胃旁路手术后发生PBH人群中的疗效。该试验采用与FDA达成一致的主要终点：至第16周，2级与3级低血糖事件复合指标的减少。

管理层表示，LUCIDITY基于既往5项avexitide用于PBH的试验结果而设计，以实现可重复验证；这些试验显示低血糖事件显著减少。此前结果显示，每日一次avexitide 90 mg使2级与3级事件复合发生率相较基线的最小二乘均值降低64%（p=0.0031），且一项II期试验未观察到安慰剂反应。尽管如此，公司在III期假设中仍建模了最高可达50%的安慰剂效应以及相较安慰剂35%的效应量，意在采取保守设定并确保研究具有充分统计效能。

LUCIDITY的招募阶段已完成，公司预计将在“本季度完成全部入组”，目前最后一批潜在患者正在筛选中，预计本月将对最后符合条件的受试者进行随机分组并给药。

该试验的开放标签延长期（open-label extension，OLE）正在进行中，受试者在完成双盲阶段后可立即进入OLE。管理层表示，公司不会披露进行中研究的细节，但补充称对参与情况感到满意，受试者正在滚入延长期。

管理层强调，LUCIDITY的入组标准和设计参考了既往成功的II期研究。高管称，与研究中心的讨论进一步印证了PBH的严重性与未满足需求，并将低血糖事件描述为医疗急症，指出除医学营养治疗外医生可用工具有限。

受试者将接受培训，并被要求再次确认遵循饮食指南，以确保研究期间医学营养治疗的一致性。管理层补充称，不预计药物效应会随时间减弱，并表示avexitide在临床与非临床研究中的安全性特征“一直非常好”。

除临床执行外，管理层还谈及商业化与医学事务团队的持续建设。公司正在进行关键岗位招聘，面向临床医生与PBH患者开展市场调研，并制定疾病教育与市场准入策略。

基于已发表文献与理赔数据分析，管理层重申其估算：美国约有160,000名PBH患者；在过去十年中，超过200万人接受了袖状胃切除术或Roux-en-Y胃旁路手术。高管称，理赔研究也用于更好地了解患者的就诊地点，并与相关中心核实患者数量。

公司表示，其数据提示一种典型的罕见病分布模式：部分中心集中管理较多PBH患者，而其他中心接诊较少。管理层称，这将为若avexitide获批后的未来资源部署策略提供依据。

管理层还指出，PBH的认知度正在提升，例如PBH已被纳入内分泌学委员会考试内容；公司预计“今年将收到关于潜在ICD-10编码的消息”，并称4月可能会有更多进展。ICD-10编码有助于在理赔数据及医疗体系内识别PBH患者，同时公司并不认为ICD-10编码是未来报销所必需。