Amylyx, 수술 후 저혈당증 치료제 avexitide 개발 진전…2026년 3분기 데이터 발표 예상

Amylyx Pharmaceuticals 경영진은 투자자들에게 회사가 2026년에 들어서면서, 조기 단계 파이프라인 전반의 작업을 지속하는 한편 관리진이 2028년까지 이어진다고 밝힌 현금 가용 기간을 유지하며, 수술 후 저혈당증(post-bariatric hypoglycemia, PBH)에서 최초의 FDA 승인 치료제가 될 수 있는 avexitide의 개발을 진전시키는 데 집중하고 있다고 말했다.

공동 CEO는 GLP-1 수용체 길항제인 avexitide를 PBH에서 진전시키는 것이 회사의 "최우선 과제"라고 말했다. 경영진은 2026년의 3가지 목표로 2026년 3분기(Q3 2026)에 3상 LUCIDITY 임상시험의 주요(top-line) 데이터 제공, NDA 제출 준비 진전, 그리고 승인될 경우 2027년 상업화를 염두에 둔 출시 준비 역량 강화를 제시했다.

Chief Medical Officer는 PBH를 음식 섭취 후 과장된 GLP-1 반응에 의해 유발되는 만성 질환으로 설명하며, 이는 반복적인 저혈당과 신경당결핍증(neuroglycopenia)으로 이어질 수 있고 인지 기능 장애, 발작, 의식 소실 등 잠재적 결과를 초래할 수 있다고 말했다. 또한 현재 PBH에 대해 FDA 승인 치료제가 없다는 점을 강조했다.

LUCIDITY는 Roux-en-Y 위우회술 이후 PBH가 발생한 개인을 대상으로 avexitide 90 mg 1일 1회 투여를 평가하고 있다. 이 시험은 FDA와 합의된 1차 평가변수를 사용한다. 즉, 16주차까지의 레벨 2 및 레벨 3 저혈당 사건의 복합(composite) 지표 감소이다.

LUCIDITY는 avexitide를 평가한 이전 PBH 임상시험 5건을 근거로 재현(replicaton)을 목표로 설계됐으며, 경영진은 해당 시험들이 저혈당 사건의 통계적으로 유의한 감소를 입증했다고 말했다. 과거 결과 중 하나에서는 avexitide 90 mg 1일 1회가 레벨 2 및 레벨 3 사건 복합 발생률에서 기저치 대비 최소제곱평균(least squares mean) 64% 감소를 보였고(p=0.0031), 2상에서는 위약 반응이 관찰되지 않았다. 그럼에도 회사는 3상 가정에서 위약 효과를 최대 50%, 위약 대비 효과 크기를 35%로 모델링했는데, 이는 보수적으로 설정해 연구의 검정력을 충분히 유지하려는 의도였다고 밝혔다.

LUCIDITY의 모집 단계는 완료됐고, 회사는 최종 잠재 환자들이 스크리닝 중이며 마지막 적격 참가자들이 이번 달 무작위배정과 투약을 받을 것으로 예상된다고 덧붙이며 "이번 분기 내 등록을 완전히 완료"할 것으로 내다봤다.

시험의 공개표지 연장(open-label extension, OLE) 연구는 진행 중이며, 참가자들은 이중눈가림 단계 종료 즉시 OLE에 참여할 수 있다. 경영진은 진행 중인 연구의 세부 사항은 공개하지 않는다고 말했지만, 참여 수준에 만족하고 있으며 참가자들이 연장 연구로 계속 넘어오고 있다고 덧붙였다.

경영진은 LUCIDITY의 포함 기준과 설계가 이전에 성공한 2상 연구들로부터 정보를 얻어 마련됐다고 강조했다. 경영진은 기관들과의 논의가 PBH의 중증도와 미충족 수요를 재확인해줬다고 말하며, 저혈당 사건을 의학적 응급상황으로 묘사했고 의학적 영양요법(medical nutrition therapy) 외에 의사들이 활용할 수 있는 도구가 제한적이라는 점을 부각했다.

참가자들은 교육을 받고, 연구 전 기간 동안 의학적 영양요법의 일관성을 유지하기 위해 마련된 식이 지침 준수를 재확인하도록 요청받는다. 경영진은 약효가 시간이 지나며 감소할 것으로 예상하지 않는다고 덧붙였고, avexitide의 안전성 프로파일은 임상 및 비임상 연구 전반에서 "매우 좋았다"고 말했다.

임상 수행과 함께 경영진은 상업 및 메디컬 어페어즈 조직 구축도 논의했다. 회사는 핵심 인재를 채용하고, 임상의와 PBH 환자들을 대상으로 시장 조사를 수행하며, 질환 교육과 시장 접근 전략을 개발하고 있다.

발표된 문헌과 클레임 분석을 바탕으로 경영진은 지난 10년간 소매 위절제술(sleeve gastrectomy) 또는 Roux-en-Y 위우회술을 받은 200만 명 이상 가운데, 미국에서 PBH를 앓고 있는 사람이 약 160,000명이라는 추정치를 재확인했다. 경영진은 클레임 분석 작업이 환자들이 어디에서 치료받는지 더 잘 이해하고, 센터 자료로 환자 수를 교차 확인하는 데에도 활용됐다고 말했다.

회사는 자사 데이터가 희귀질환(orphan disease)에서 전형적으로 나타나는 양상을 시사한다고 말하며, 일부 센터는 PBH 환자가 집중된 풀(pool)을 관리하는 반면 다른 센터는 더 적은 환자를 본다고 설명했다. 경영진은 이것이 avexitide가 승인될 경우 향후 배치 전략 수립에 정보를 제공한다고 말했다.

경영진은 또한 PBH에 대한 인식이 높아지고 있다고 언급하며, PBH가 현재 내분비학 보드 시험에 포함돼 있고 회사는 "올해 ICD-10 코드 가능성에 대한 소식을 듣게 될 것으로" 예상하며 4월에 추가 소식이 있을 것으로 기대한다고 밝혔다. ICD-10 코드는 클레임 데이터와 의료 시스템 내에서 PBH 환자 식별에 도움이 될 수 있지만, 회사는 향후 급여(reimbursement)를 위해 ICD-10 코드가 필수적이라고 보지는 않는다고 말했다.