Amylyx avança avexitide para hipoglicemia pós-bariátrica, com dados previstos para o 3º tri de 2026
A Amylyx Pharmaceuticals está avançando o avexitide em direção a uma possível aprovação pela FDA para hipoglicemia pós-bariátrica (PBH). A empresa espera divulgar os dados principais do estudo de Fase 3 LUCIDITY no 3º trimestre de 2026 e afirma ter caixa para sustentar as operações até 2028.
Amylyx Pharmaceuticals disse a investidores que a empresa iniciou 2026 com foco em avançar o avexitide rumo ao que pode se tornar a primeira terapia aprovada pela FDA para hipoglicemia pós-bariátrica (PBH), ao mesmo tempo em que continua o trabalho em estágio inicial em seu pipeline e mantém uma disponibilidade de caixa que, segundo a gestão, se estende até 2028.
O co-CEO afirmou que a “principal prioridade” da companhia é avançar o avexitide, um antagonista do receptor de GLP-1, em PBH. A gestão delineou três objetivos para 2026: divulgar os dados principais (top-line) do estudo de Fase 3 LUCIDITY no 3º tri de 2026, avançar a preparação para submissão de NDA e fortalecer a prontidão para o lançamento visando uma possível comercialização em 2027, se aprovado.
A Chief Medical Officer descreveu a PBH como uma condição crônica impulsionada por uma resposta exagerada de GLP-1 após a ingestão de alimentos, que pode levar a hipoglicemia recorrente e neuroglicopenia, com possíveis consequências incluindo disfunção cognitiva, convulsões e perda de consciência. Ela ressaltou que atualmente não há terapias aprovadas pela FDA para PBH.
O LUCIDITY está avaliando avexitide 90 mg uma vez ao dia em indivíduos com PBH após cirurgia de bypass gástrico em Y de Roux. O estudo utiliza um desfecho primário acordado com a FDA: redução no composto de eventos hipoglicêmicos de nível 2 e nível 3 até a semana 16.
O LUCIDITY foi concebido para replicação com base em cinco estudos anteriores de PBH com avexitide, que, segundo a gestão, demonstraram reduções estatisticamente significativas em eventos hipoglicêmicos. Um resultado anterior mostrou que avexitide 90 mg uma vez ao dia levou a uma redução de 64% na média de mínimos quadrados em relação à linha de base na taxa composta de eventos de nível 2 e nível 3 (p=0,0031), e um estudo de Fase 2 não mostrou resposta ao placebo. Apesar disso, a empresa modelou um efeito placebo de até 50% e um tamanho de efeito de 35% versus placebo em suas premissas de Fase 3, com a intenção de ser conservadora e manter o estudo com poder estatístico adequado.
A fase de recrutamento do LUCIDITY está concluída e a empresa espera “concluir totalmente o recrutamento neste trimestre”, com os últimos potenciais pacientes em triagem e os últimos participantes elegíveis devendo ser randomizados e receber a dose ainda neste mês.
A extensão aberta (open-label extension, OLE) do estudo está em andamento, e os participantes podem entrar na OLE imediatamente após a conclusão da fase duplo-cega. A gestão afirmou que a empresa não divulga detalhes de um estudo em andamento, mas acrescentou que ficou satisfeita com a participação e que os participantes estão migrando para a extensão.
A gestão enfatizou que os critérios de inclusão e o desenho do LUCIDITY foram informados por estudos de Fase 2 anteriores bem-sucedidos. Executivos disseram que as discussões com os centros reforçaram a gravidade e a necessidade não atendida em PBH, descrevendo eventos hipoglicêmicos como emergências médicas e destacando as ferramentas limitadas dos médicos além da terapia nutricional médica.
Os participantes recebem treinamento e são orientados a reafirmar a adesão às diretrizes dietéticas destinadas a manter a consistência da terapia nutricional médica ao longo do estudo. A gestão acrescentou que não esperava uma diminuição do efeito do fármaco e disse que o perfil de segurança do avexitide tem sido “muito bom” em estudos clínicos e não clínicos.
Paralelamente à execução clínica, a gestão discutiu a expansão em andamento das áreas comercial e de assuntos médicos. A empresa está realizando contratações-chave, conduzindo pesquisas de mercado com clínicos e pessoas que vivem com PBH e desenvolvendo estratégias de educação sobre a doença e de acesso ao mercado.
Com base na literatura publicada e em análise de sinistros, a gestão reiterou uma estimativa de aproximadamente 160.000 pessoas vivendo com PBH nos EUA, de um total de mais de 2 milhões de pessoas que passaram por gastrectomia vertical (sleeve gastrectomy) ou bypass gástrico em Y de Roux ao longo da última década. Executivos disseram que o trabalho com sinistros também tem sido usado para entender melhor onde os pacientes são tratados e para corroborar as contagens de pacientes com os centros.
A empresa afirmou que seus dados sugerem um padrão típico de uma doença órfã, com alguns centros acompanhando um grupo concentrado de pacientes com PBH e outros atendendo menos. A gestão disse que isso orienta futuras estratégias de implementação caso o avexitide seja aprovado.
A gestão também observou o aumento da conscientização sobre PBH, citando que PBH agora aparece em provas de certificação em endocrinologia e que a empresa espera “ter novidades sobre um possível código ICD-10 neste ano”, com mais informações esperadas em abril. Um código ICD-10 poderia ajudar a identificar pacientes com PBH em dados de sinistros e dentro de sistemas de saúde, embora a empresa não considere um código ICD-10 necessário para reembolso futuro.