Amylyx impulsa avexitide para la hipoglucemia posbariátrica; se esperan datos en el 3T de 2026

Amylyx Pharmaceuticals comunicó a los inversores que la compañía inició 2026 con el foco puesto en impulsar avexitide hacia lo que podría convertirse en la primera terapia aprobada por la FDA para la hipoglucemia posbariátrica (PBH), al tiempo que continúa el trabajo en etapas tempranas en todo su portafolio y mantiene una disponibilidad de caja que, según la dirección, se extiende hasta 2028.

El codirector ejecutivo afirmó que la "máxima prioridad" de la empresa es avanzar con avexitide, un antagonista del receptor de GLP-1, en PBH. La dirección expuso tres objetivos para 2026: entregar datos principales (top-line) del ensayo Fase 3 LUCIDITY en el 3T de 2026, avanzar en la preparación de la NDA y reforzar la preparación para el lanzamiento ante una posible comercialización en 2027 si se aprueba.

La directora médica describió la PBH como una afección crónica impulsada por una respuesta exagerada de GLP-1 tras la ingesta de alimentos, que puede provocar hipoglucemia recurrente y neuroglucopenia, con consecuencias potenciales que incluyen disfunción cognitiva, convulsiones y pérdida de conciencia. Subrayó que actualmente no existen terapias aprobadas por la FDA para la PBH.

LUCIDITY evalúa avexitide 90 mg una vez al día en personas con PBH tras una cirugía de bypass gástrico en Y de Roux. El ensayo utiliza un desenlace primario acordado con la FDA: una reducción del compuesto de eventos hipoglucémicos de nivel 2 y nivel 3 hasta la semana 16.

LUCIDITY se diseñó para su replicación sobre la base de cinco ensayos previos de PBH con avexitide, que, según la dirección, demostraron reducciones estadísticamente significativas de los eventos hipoglucémicos. Un resultado previo mostró que avexitide 90 mg una vez al día logró una reducción del 64% en la media de mínimos cuadrados frente a la línea basal en la tasa compuesta de eventos de nivel 2 y nivel 3 (p=0.0031), y un ensayo de Fase 2 no mostró respuesta al placebo. Pese a ello, la empresa modeló hasta un efecto placebo del 50% y un tamaño del efecto del 35% frente a placebo en sus supuestos de Fase 3, con la intención de ser conservadora y mantener el estudio con potencia estadística adecuada.

La fase de reclutamiento de LUCIDITY se ha completado y la compañía espera "completar totalmente la inclusión este trimestre", con los últimos pacientes potenciales en cribado y la previsión de que los últimos participantes elegibles sean aleatorizados y dosificados este mes.

La extensión abierta (OLE) del ensayo está en marcha y los participantes pueden entrar en la OLE inmediatamente tras completar la fase doble ciego. La dirección indicó que la compañía no informa detalles de un estudio en curso, pero añadió que estaban satisfechos con la participación y que los participantes están pasando a la extensión.

La dirección destacó que los criterios de inclusión y el diseño de LUCIDITY se basaron en estudios exitosos previos de Fase 2. Los ejecutivos señalaron que las conversaciones con los centros han reforzado la gravedad y la necesidad no cubierta en PBH, describiendo los episodios hipoglucémicos como emergencias médicas y poniendo de relieve las herramientas limitadas de los médicos más allá de la terapia nutricional médica.

Los participantes reciben formación y se les pide reafirmar la adherencia a las pautas dietéticas destinadas a mantener la consistencia en la terapia nutricional médica a lo largo del estudio. La dirección añadió que no esperaba una disminución del efecto del fármaco y señaló que el perfil de seguridad de avexitide ha sido "muy bueno" en estudios clínicos y no clínicos.

Junto con la ejecución clínica, la dirección abordó el desarrollo en curso de las áreas comercial y de asuntos médicos. La compañía está realizando contrataciones clave, llevando a cabo investigación de mercado con clínicos y personas que viven con PBH, y desarrollando estrategias de educación sobre la enfermedad y de acceso al mercado.

Con base en la literatura publicada y el análisis de reclamaciones, la dirección reiteró una estimación de aproximadamente 160.000 personas que viven con PBH en EE. UU., de un total de más de 2 millones de personas que se sometieron a gastrectomía en manga o bypass gástrico en Y de Roux durante la última década. Los ejecutivos afirmaron que el trabajo con reclamaciones también se ha utilizado para comprender mejor dónde se trata a los pacientes y para corroborar los recuentos de pacientes con los centros.

La compañía indicó que sus datos sugieren un patrón típico de una enfermedad huérfana, con algunos centros atendiendo a un grupo concentrado de pacientes con PBH y otros viendo menos. La dirección señaló que esto orienta las estrategias de despliegue futuras si se aprueba avexitide.

La dirección también mencionó un aumento de la concienciación sobre la PBH, citando que la PBH ya figura en los exámenes de certificación en endocrinología y que la compañía espera "tener noticias sobre un posible código ICD-10 este año", con más información prevista en abril. Un código ICD-10 podría ayudar a identificar pacientes con PBH en datos de reclamaciones y dentro de los sistemas de salud, si bien la compañía no considera que un código ICD-10 sea necesario para el reembolso futuro.