Amylyx、術後低血糖症に対するavexitideを前進　Q3 2026にデータ見込み

Amylyx Pharmaceuticalsの幹部は投資家に対し、同社が2026年を、術後低血糖症（post-bariatric hypoglycemia：PBH）に対する初のFDA承認治療となり得るavexitideの開発推進に注力して開始したと述べた。同時に、パイプライン全体での早期段階の取り組みを継続しつつ、資金繰り（キャッシュランウェイ）は2028年まで続くと経営陣は説明した。

共同CEOは、PBHにおいてGLP-1受容体拮抗薬であるavexitideを前進させることが同社の「最優先事項」だと述べた。経営陣は2026年の目標を3点示した。すなわち、Q3 2026に第3相LUCIDITY試験のトップラインデータを提示すること、NDA準備を進めること、そして承認された場合に2027年の商業化（上市）の可能性に向けてローンチ準備を強化することである。

Chief Medical Officerは、PBHを、食事摂取後の過剰なGLP-1反応によって引き起こされる慢性疾患と説明し、反復性の低血糖および神経糖欠乏（neuroglycopenia）に至り得ると述べた。その結果として、認知機能障害、けいれん、意識消失などの可能性があるという。彼女は、PBHに対して現在FDA承認治療が存在しないことを強調した。

LUCIDITYは、Roux-en-Y胃バイパス術後のPBH患者を対象に、avexitide 90 mgの1日1回投与を評価している。本試験はFDAと合意した主要評価項目を採用しており、16週までのレベル2およびレベル3低血糖イベントの複合指標の減少である。

LUCIDITYは、経営陣によれば低血糖イベントの統計学的に有意な減少を示したavexitideによる過去5件のPBH試験に基づき、再現性を目的として設計された。過去の結果の1つでは、avexitide 90 mgの1日1回投与により、レベル2およびレベル3イベントの複合発生率がベースライン比で最小二乗平均64%減少した（p=0.0031）。また、第2相試験ではプラセボ反応は認められなかった。それにもかかわらず、同社は第3相の仮定として、プラセボ効果を最大50%、プラセボに対する効果量を35%とモデル化しており、これは保守的な想定として試験の検出力を十分に確保する意図があったとしている。

LUCIDITYの募集段階は完了しており、同社は「今四半期に登録を完全に完了する」見込みだという。最終候補患者はスクリーニング中で、適格となった最後の参加者は今月中に無作為化および投与開始が行われる見通しである。

本試験の非盲検延長（open-label extension：OLE）は進行中で、参加者は二重盲検期の完了直後にOLEへ移行できる。経営陣は進行中試験の詳細は報告しないとしているが、参加状況には満足しており、参加者が延長期へ移行していると付け加えた。

経営陣は、LUCIDITYの組み入れ基準とデザインが、過去に成功した第2相試験から得られた知見に基づくことを強調した。幹部は、施設との議論によりPBHの重篤性とアンメットニーズが改めて確認されたと述べ、低血糖イベントを医療上の緊急事態として位置づけるとともに、医療栄養療法以外に医師が利用できる手段が限られている点を強調した。

参加者はトレーニングを受け、試験期間中の医療栄養療法の一貫性を保つことを意図した食事ガイドラインの順守を再確認するよう求められる。経営陣は薬効の減弱は想定していないと付け加え、avexitideの安全性プロファイルは臨床および非臨床試験を通じて「非常に良好」だとしている。

臨床試験の実行と並行して、経営陣は商業部門およびメディカルアフェアーズの体制構築が進行中であることを説明した。同社は重要人材の採用を進め、臨床医およびPBHとともに生きる人々を対象に市場調査を行い、疾患啓発および市場アクセス戦略を策定している。

公表文献およびレセプト（claims）解析に基づき、経営陣は米国でPBHとともに生活する人が約160,000人に上るとの推計を改めて示した。これは過去10年間にスリーブ状胃切除術またはRoux-en-Y胃バイパス術を受けた200万人超の中からの推計である。幹部は、レセプト解析により患者がどこで治療を受けているかをよりよく把握するとともに、センターとの照合によって患者数を裏付けているとも述べた。

同社は、データからは希少疾患に典型的なパターンが示唆され、一部のセンターがPBH患者の集中的な集団を診ている一方、他の施設では患者数が少ないと述べた。経営陣は、avexitideが承認された場合の将来的な展開戦略の策定にこれが資するという。

経営陣はPBHに対する認知の高まりにも言及し、PBHが内分泌学の専門医試験に出題されるようになったことを挙げた。また同社は、「今年中にICD-10コードの可能性についての連絡を得る」見込みであり、4月にさらなる情報が得られると予想していると述べた。ICD-10コードは、レセプトデータや医療システム内でPBH患者を特定する助けとなり得る一方、同社は将来の償還にICD-10コードが必須であるとは考えていない。