Amylyx fait progresser avexitide contre l’hypoglycémie post-bariatrique, avec des données attendues au T3 2026

Amylyx Pharmaceuticals a indiqué aux investisseurs que l’entreprise abordait 2026 en mettant l’accent sur l’avancement d’avexitide vers ce qui pourrait devenir la première thérapie approuvée par la FDA pour l’hypoglycémie post-bariatrique (PBH), tout en poursuivant des travaux à un stade précoce sur l’ensemble de son portefeuille et en maintenant une trésorerie dont la direction a déclaré qu’elle s’étendait jusqu’en 2028.

Le co-PDG a déclaré que la « priorité absolue » de l’entreprise était de faire progresser avexitide, un antagoniste du récepteur du GLP-1, dans la PBH. La direction a présenté trois objectifs pour 2026 : fournir les données de critère principal (top-line) de l’essai de Phase 3 LUCIDITY au T3 2026, faire avancer la préparation du NDA, et renforcer la préparation au lancement en vue d’une commercialisation potentielle en 2027 en cas d’approbation.

La directrice médicale a décrit la PBH comme une affection chronique due à une réponse exagérée au GLP-1 après la prise alimentaire, pouvant entraîner des hypoglycémies récurrentes et une neuroglycopénie, avec des conséquences potentielles incluant des troubles cognitifs, des crises convulsives et une perte de connaissance. Elle a souligné qu’il n’existe actuellement aucun traitement approuvé par la FDA pour la PBH.

LUCIDITY évalue avexitide 90 mg une fois par jour chez des personnes atteintes de PBH après un bypass gastrique Roux-en-Y. L’essai utilise un critère principal convenu avec la FDA : une réduction du critère composite des événements hypoglycémiques de niveau 2 et de niveau 3 jusqu’à la semaine 16.

LUCIDITY a été conçu pour permettre une réplication sur la base de cinq essais antérieurs d’avexitide dans la PBH, dont la direction a indiqué qu’ils avaient montré des réductions statistiquement significatives des événements hypoglycémiques. Un résultat antérieur a montré qu’avexitide 90 mg une fois par jour avait entraîné une réduction de 64% de la moyenne des moindres carrés par rapport à l’inclusion (baseline) du taux composite des événements de niveau 2 et de niveau 3 (p=0.0031), et qu’un essai de Phase 2 n’avait montré aucune réponse au placebo. Malgré cela, l’entreprise a modélisé jusqu’à un effet placebo de 50% et une taille d’effet de 35% versus placebo dans ses hypothèses de Phase 3, ce qui se voulait conservateur et devait permettre de conserver une puissance statistique suffisante.

La phase de recrutement de LUCIDITY est terminée et l’entreprise s’attend à « finaliser complètement l’inclusion ce trimestre », les derniers patients potentiels étant en phase de sélection, et les derniers participants éligibles devant être randomisés et traités ce mois-ci.

La prolongation en ouvert (open-label extension, OLE) de l’essai est en cours et les participants peuvent entrer dans l’OLE immédiatement après l’achèvement de la phase en double aveugle. La direction a déclaré que l’entreprise ne communiquait pas de détails sur une étude en cours, mais a ajouté être satisfaite de la participation et que les participants basculaient vers l’extension.

La direction a souligné que les critères d’inclusion et le plan de LUCIDITY s’appuyaient sur les études de Phase 2 antérieures ayant abouti. Les dirigeants ont indiqué que les échanges avec les centres avaient renforcé la perception de la gravité et du besoin non satisfait dans la PBH, qualifiant les épisodes d’hypoglycémie d’urgences médicales et mettant en avant les outils limités dont disposent les médecins au-delà de la thérapie nutritionnelle médicale.

Les participants reçoivent une formation et il leur est demandé de réaffirmer leur adhésion à des recommandations diététiques visant à maintenir la cohérence de la thérapie nutritionnelle médicale tout au long de l’étude. La direction a ajouté qu’elle ne s’attendait pas à une diminution de l’effet du médicament et a déclaré que le profil de sécurité d’avexitide avait été « très bon » dans l’ensemble des études cliniques et non cliniques.

Parallèlement à l’exécution clinique, la direction a évoqué la montée en puissance en cours des fonctions commerciales et des affaires médicales. L’entreprise procède à des recrutements clés, mène des études de marché auprès de cliniciens et de personnes vivant avec une PBH, et développe des stratégies d’éducation sur la maladie et d’accès au marché.

Sur la base de la littérature publiée et d’analyses de données de remboursement (claims), la direction a réitéré une estimation d’environ 160,000 personnes vivant avec une PBH aux États-Unis, sur plus de 2 millions de personnes ayant bénéficié d’une sleeve gastrectomy ou d’un bypass gastrique Roux-en-Y au cours de la dernière décennie. Les dirigeants ont indiqué que les analyses de claims avaient également été utilisées pour mieux comprendre où les patients sont pris en charge et pour corroborer les effectifs de patients avec les centres.

L’entreprise a déclaré que ses données suggéraient une répartition typique d’une maladie orpheline, certains centres prenant en charge un vivier concentré de patients atteints de PBH et d’autres en voyant moins. La direction a indiqué que cela éclairait les futures stratégies de déploiement si avexitide est approuvé.

La direction a également noté une sensibilisation croissante à la PBH, citant le fait que la PBH figure désormais aux examens de spécialité en endocrinologie et que l’entreprise s’attend à « avoir des nouvelles cette année concernant un code ICD-10 potentiel », avec davantage d’informations attendues en avril. Un code ICD-10 pourrait aider à identifier les patients atteints de PBH dans les données de claims et au sein des systèmes de santé, même si l’entreprise ne considère pas qu’un code ICD-10 soit nécessaire pour un futur remboursement.