Aclaris Therapeutics公布TSLP/ITK管线进展，多项临床数据预计2026年下半年出炉

Aclaris Therapeutics在Guggenheim新兴展望生物技术峰会的炉边谈话中，概述了其生物制剂和口服小分子管线的开发优先事项及即将到来的里程碑事件，多项临床数据预计将在2026年下半年公布。该公司正在执行双轨战略，涵盖TSLP靶向抗体平台和以ITK为核心的激酶抑制项目。

在生物制剂方面，Aclaris正在开发一款名为"bosakitug"的TSLP单克隆抗体，目前正在进行一项针对中重度特应性皮炎（AD）的90例患者随机II期研究，结果预计于2026年底公布。该研究以EASI评分改善为主要终点，采用2:1随机分组对照安慰剂，为单药治疗，疗程24周。该抗体半衰期为20–23天，在TSLP上的"驻留时间"超过400小时。公司将这款分子与临床候选药物及Tezspire进行了对比，称该抗体在这些测试中"效力比Tezspire强70倍"。

一项更早的IIa期开放标签研究（在现任CEO任职Biogen期间进行）结果显示，经过六个月治疗后，该项目的EASI-75评分改善率达到94%，研究者整体评估（IGA）0/1分比例为88%。该公司预计该分子可能支持每两到三个月的给药间隔，并指出在之前的IIa期研究中，EASI-75应答在最后一次给药（第24周）后持续了12周。

Aclaris还在开发一款双特异性抗体ATI-052，该抗体由相同的TSLP单克隆抗体与IL-4受体（IL-4R）构建体配对而成。该分子包含YTE突变，公司在前三个单次递增剂量（SAD）队列最近报告的数据集中观察到26天的半衰期。该双特异性抗体保留了TSLP抗体的长驻留时间，并在健康志愿者中显示出强烈的靶点结合。注射部位反应是健康志愿者研究中最常见的不良事件，多为1级，无需用药即可在一两天内消退。该研究其余部分的更多数据预计将在未来几个月内公布。

ATI-052计划开展两项Ib期研究。第一项是针对重度特应性皮炎的安慰剂对照研究，已在进行中，纳入9例活性药物组和3例安慰剂组患者，计划每周给药一次共五剂，旨在评估群体药代动力学、TSLP和IL-4R双靶点结合情况以及包括EASI指标在内的早期疗效信号。第二项是中重度哮喘研究，预计"即将"启动，将纳入T2高表达人群（FeNO > 35且嗜酸性粒细胞 > 150），为单剂量研究，观察FEV1和FeNO的降低情况。

在口服小分子方面，Aclaris正在推进以ATI-2138为核心的ITK项目。ATI-2138是一款第一代共价抑制剂，被描述为已具备进入IIb期条件的资产。ATI-2138对ITK和JAK3具有"高个位数纳摩尔级效力"，其设计目标是抑制JAK3而不与其他JAK家族成员发生交叉反应。在一项开放标签的AD研究中，ATI-2138实现了约70%的EASI评分改善和显著的瘙痒改善。

Aclaris还在推进下一代ITK选择性化合物进入IND申报阶段，IND-enabling活动正在进行中，预计领先项目将在未来几个月内提交IND后进入临床。该公司专注于靶向激酶口袋中半胱氨酸的共价抑制剂，这被描述为与历史上一直难以突破的可逆ATP竞争性方法的关键区别。

Aclaris还将于2026年4月28日开盘前公布ATI-052的Ia期试验完整结果以及ITK/JAK3抑制剂ATI-2138领先适应症的选择。公司将于当天上午8:30（美国东部时间）召开电话会议和网络直播，讨论这些最新进展。