Aclaris Therapeutics、TSLP/ITKパイプラインの詳細を発表—2026年後半に複数の臨床データ取得見込み

Aclaris Therapeuticsは、Guggenheim Emerging Outlook Biotech Summitでのファイアサイドチャットにおいて、生物学的製剤および経口低分子パイプラインの開発優先順位と今後のマイルストーンを概説した。同社は2026年後半に複数の臨床データ取得を見込んでおり、TSLPを標的とした抗体プラットフォームとITKに焦点を当てたキナーゼ阻害フランチャイズの二本柱戦略を推進している。

生物学的製剤分野では、AclarisはTSLPモノクローナル抗体「bosakitug」を、中等症から重症のアトピー性皮膚炎（AD）を対象とした90名の無作為化第II相試験で開発中であり、結果は2026年後半に得られる見込みである。本試験はEASI減少を主要評価項目とし、プラセボに対して2対1の割り付け、単剤療法、24週間の試験期間で実施される。本抗体は20～23日の半減期と、TSLPに対する400時間超の長い「滞留時間（residence time）」を有する。同社は本分子を臨床候補品およびTezspireと比較評価し、これらの試験において「Tezspireの70倍の効力」を示したと述べている。

以前に実施された早期第IIa相オープンラベル試験（CEOがBiogen在籍時に実施）では、6ヶ月の治療後に「94%のEASI-75」スコア減少と、Investigator's Global Assessment（IGA）0/1率88%が示された。同社は本分子が2～3ヶ月の投与間隔を実現できる可能性があると見込んでおり、前述のIIa相試験では、EASI-75反応が24週目の最終投与後12週間持続したと述べている。

Aclarisはまた、同一のTSLPモノクローナル抗体にIL-4受容体（IL-4R）構築物を組み合わせた二重特異性抗体ATI-052を開発中である。本分子はYTE変異を含み、最初の3つの単回漸増投与（SAD）コホートから最近報告されたデータセットでは、26日間の半減期が観察された。本二重特異性抗体はTSLP抗体の長い滞留時間を保持し、健常ボランティアにおいて強力な標的結合を示した。健常ボランティア試験で最も一般的な有害事象は注射部位反応であり、ほとんどがGrade 1で、投薬なしで1～2日以内に改善したと報告されている。試験の残りの部分からの追加データは数ヶ月以内に得られる見込みである。

ATI-052については2つの第1b相試験が計画されている。1つ目は重症アトピー性皮膚炎を対象としたプラセボ対照試験で、すでに開始されており、実薬9名、プラセボ3名を登録し、5回の週1回投与により、集団薬物動態、TSLPおよびIL-4R両方に対する標的結合、EASI指標を含む早期有効性シグナルを評価する。2つ目は中等症喘息を対象とした試験で、「間もなく」開始予定であり、高T2集団（FeNO > 35、好酸球 > 150）を対象とした単回投与試験で、FEV1およびFeNO減少を評価する。

経口低分子分野では、AclarisはITKフランチャイズを推進しており、第IIb相準備完了とされる第一世代共有結合阻害剤ATI-2138がその中心である。ATI-2138はITKおよびJAK3に対して「高い一桁ナノモル範囲の効力」を有し、他のJAKファミリーメンバーとの交差反応なしにJAK3を標的とするよう設計されている。オープンラベルAD試験では、ATI-2138は約70%のEASI減少と有意な痒み改善を示した。

Aclarisはまた、次世代ITK選択的化合物をIND申請に向けて前進させており、IND申請準備活動が進行中であり、リードプログラムのIND提出後、数ヶ月以内の臨床導入が見込まれている。同社はキナーゼポケット内のシステインを標的とする共有結合阻害剤に注力しており、これは歴史的に困難に直面してきた可逆的ATP競合アプローチとの重要な差別化要因であると説明されている。

Aclarisはまた、2026年4月28日の市場開場前に、ATI-052の第1a相試験の完全な結果と、ITK/JAK3阻害剤ATI-2138のリード適応症の選定を発表する予定である。同社は同日午前8時30分（米国東部時間）にカンファレンスコールおよびウェブキャストを開催し、これらの最新情報について議論する。