Aclaris Therapeutics, TSLP/ITK 파이프라인 상세 공개…2026년 하반기 다수의 임상 결과 발표 예정

Aclaris Therapeutics는 Guggenheim Emerging Outlook Biotech Summit에서 진행된 파이어사이드 채팅을 통해 생물학적 제제 및 경구용 저분자 파이프라인에 대한 개발 우선순위와 향후 마일스톤을 발표했다. 2026년 하반기에는 여러 임상 결과가 발표될 예정이다. 회사는 TSLP를 표적으로 하는 항체 플랫폼과 ITK 중심의 키나제 억제 프랜차이즈로 구성된 두 갈래 전략을 실행 중이다.

생물학적 제제 부문에서 Aclaris는 TSLP 단일클론항체 'bosakitug'을 개발 중이며, 중등도에서 중증 아토피 피부염(AD) 환자 90명을 대상으로 한 무작위 배정 2상 임상시험에서 2026년 말 결과가 나올 것으로 예상된다. 이 연구는 EASI 감소를 평가 지표로 하며, 위약 대비 2:1 무작위 배정, 단독 요법으로 24주 동안 진행된다. 이 항체는 20~23일의 반감기와 400시간 이상의 긴 TSLP '체류 시간(residence time)'을 가지고 있다. 회사는 이 분자를 임상 후보 물질 및 Tezspire와 비교 평가했으며, 해당 테스트에서 "Tezspire보다 70배 더 강력하다"고 밝혔다.

(CEO가 Biogen에 재직 중일 때 수행된) 초기 2a상 공개 라벨 연구 결과에 따르면, 6개월 치료 후 이 프로그램은 "94%의 EASI-75" 점수 감소와 88%의 연구자 종합 평가(IGA) 0/1 비율을 보여주었다. 회사는 이 분자가 잠재적으로 2~3개월의 투여 간격을 지원할 수 있을 것으로 예상하며, 초기 2a상 연구에서 EASI-75 반응이 24주차 마지막 투여 후 12주까지 지속되었다고 언급했다.

Aclaris는 또한 동일한 TSLP 단일클론항체에 IL-4 수용체(IL-4R) 구조를 결합한 이중특이항체 ATI-052를 개발 중이다. 이 분자에는 YTE 돌연변이가 포함되어 있으며, 회사는 최근 보고된 처음 3개 단회 용량 증량(SAD) 코호트 데이터에서 26일의 반감기를 관찰했다. 이 이중특이항체는 TSLP 항체의 긴 체류 시간을 유지하며 건강한 지원자에서 강력한 표적 결합을 보여주었다. 건강한 지원자 연구에서 가장 흔한 이상반응은 주사 부위 반응으로, 대부분 1등급이며 약물 투여 없이 하루 이틀 내에 해결되는 것으로 나타났다. 연구의 나머지 부분에 대한 추가 데이터는 향후 몇 달 내에 발표될 예정이다.

ATI-052에 대해 두 건의 1b상 임상시험이 계획되어 있다. 첫 번째는 이미 진행 중인 중증 아토피 피부염 대상 위약 대조 연구로, 9명의 활성 약물군과 3명의 위약군을 등록하며, 5주간 매주 투여하여 집단 약동학, TSLP 및 IL-4R 모두에 대한 표적 결합, EASI 지표를 포함한 초기 효능 신호를 평가할 예정이다. 두 번째는 "곧" 시작될 예정인 중등도 천식 연구로, 높은 T2 집단(FeNO > 35 및 호산구 > 150)을 등록하여 FEV1 및 FeNO 감소를 평가하는 단회 투여 연구이다.

경구용 저분자 부문에서 Aclaris는 2b상 준비가 완료된 자산으로 설명되는 1세대 공유 결합 억제제 ATI-2138이 주도하는 ITK 프랜차이즈를 발전시키고 있다. ATI-2138은 ITK 및 JAK3에 대해 "높은 한 자릿수 나노몰 효능"을 가지며, 다른 JAK 계열 구성원과 교차 반응하지 않으면서 JAK3를 표적으로 하도록 설계되었다. 공개 라벨 AD 연구에서 ATI-2138은 약 70%의 EASI 감소와 의미 있는 가려움증 개선을 보여주었다.

Aclaris는 또한 차세대 ITK 선택적 화합물을 IND 제출 단계로 발전시키고 있으며, IND 지원 활동이 진행 중이며 향후 몇 달 내에 선도 프로그램에 대한 IND 제출 후 임상 진입이 예상된다. 회사는 키나제 포켓 내 시스테인을 표적으로 하는 공유 결합 억제제에 초점을 맞추고 있으며, 이는 역사적으로 어려움을 겪었던 가역적 ATP 경쟁적 접근법과의 주요 차별점으로 설명된다.

Aclaris는 또한 2026년 4월 28일 장 개시 전에 ATI-052의 1a상 임상시험 전체 결과와 ITK/JAK3 억제제 ATI-2138의 선도 적응증 선택을 발표할 예정이다. 회사는 이날 오전 8시 30분(미 동부 시간)에 컨퍼런스 콜 및 웹캐스트를 개최하여 이러한 업데이트에 대해 논의할 예정이다.