Aclaris Therapeutics Detalha Pipeline de TSLP/ITK com Múltiplos Leituras Clínicas Esperadas para o Final de 2026

A Aclaris Therapeutics delineou as prioridades de desenvolvimento e os marcos futuros para seu pipeline de biológicos e pequenas moléculas orais durante um fireside chat no Guggenheim Emerging Outlook Biotech Summit, com múltiplas leituras clínicas previstas para o segundo semestre de 2026. A empresa está executando uma estratégia dupla que abrange uma plataforma de anticorpos direcionados à TSLP e uma franquia de inibição de quinases focada em ITK.

No lado dos biológicos, a Aclaris está desenvolvendo um anticorpo monoclonal anti-TSLP, denominado "bosakitug", em um estudo randomizado de Fase II com 90 pacientes para dermatite atópica (DA) moderada a grave, com resultados esperados para o final de 2026. O estudo é baseado na redução do EASI, utiliza randomização de 2 para 1 contra placebo, é de monoterapia e tem duração de 24 semanas. O anticorpo possui meia-vida de 20 a 23 dias e um longo "tempo de residência" na TSLP de mais de 400 horas. A empresa comparou a molécula com candidatos clínicos e com o Tezspire, afirmando que o anticorpo era "70 vezes mais potente que o Tezspire" nesses testes.

Resultados de um estudo aberto anterior de Fase IIa (conduzido enquanto o CEO estava na Biogen) mostraram que, após seis meses de terapia, o programa demonstrou uma "redução de 94% no EASI-75" e uma taxa de Avaliação Global do Investigador (IGA) 0/1 de 88%. A empresa espera que a molécula possa potencialmente suportar um intervalo de dosagem de dois a três meses, observando que, no estudo IIa anterior, as respostas EASI-75 persistiram por 12 semanas após a última dose na semana 24.

A Aclaris também está desenvolvendo um anticorpo biespecífico, ATI-052, construído a partir do mesmo anticorpo monoclonal anti-TSLP combinado com um construto do receptor de IL-4 (IL-4R). A molécula inclui uma mutação YTE, e a empresa observou uma meia-vida de 26 dias no conjunto de dados recentemente relatado das três primeiras coortes de dose única ascendente (SAD). O biespecífico mantém o longo tempo de residência do anticorpo anti-TSLP e mostrou forte engajamento do alvo em voluntários saudáveis. Reações no local da injeção foram o evento adverso mais comum no estudo com voluntários saudáveis, descritas como principalmente Grau 1 e resolvidas em um ou dois dias sem medicação. Dados adicionais do restante do estudo são esperados nos próximos meses.

Dois estudos de Fase 1b estão planejados para o ATI-052. O primeiro é um estudo controlado por placebo em dermatite atópica grave já em andamento, recrutando 9 pacientes ativos e 3 placebo, com cinco doses semanais destinadas a avaliar a farmacocinética populacional, o engajamento do alvo tanto na TSLP quanto no IL-4R, e sinais precoces de eficácia, incluindo métricas de EASI. O segundo é um estudo de asma moderada que deve começar "em breve", recrutando uma população com perfil T2 mais elevado (FeNO > 35 e eosinófilos > 150) em um estudo de dose única que avalia a redução de FEV1 e FeNO.

No lado das pequenas moléculas orais, a Aclaris está avançando uma franquia ITK liderada pelo ATI-2138, um inibidor covalente de primeira geração descrito como um ativo pronto para Fase IIb. O ATI-2138 possui "potência nanomolar de dígito único alto" para ITK, bem como para JAK3, e é projetado para atingir JAK3 sem reagir de forma cruzada com outros membros da família JAK. Em um estudo aberto de DA, o ATI-2138 produziu aproximadamente 70% de redução no EASI e melhora significativa do prurido.

A Aclaris também está avançando compostos de próxima geração seletivos para ITK em direção a pedidos de IND, com atividades de viabilização de IND em andamento e entrada na clínica esperada após um IND nos próximos meses para o programa principal. A empresa está focada em inibidores covalentes que visam uma cisteína no bolsão da quinase, descrito como um diferencial chave em relação às abordagens reversíveis competitivas por ATP que historicamente tiveram dificuldades.

A Aclaris também anunciará os resultados completos de seu estudo de Fase 1a do ATI-052 e a seleção de sua indicação principal para o inibidor de ITK/JAK3 ATI-2138 em 28 de abril de 2026, antes da abertura do mercado. A empresa realizará uma teleconferência e webcast naquela manhã às 8h30 (horário da costa leste dos EUA) para discutir essas atualizações.