Aclaris Therapeutics détaille son pipeline TSLP/ITK avec plusieurs lectures cliniques attendues fin 2026

Aclaris Therapeutics a présenté ses priorités de développement et ses jalons à venir pour son pipeline de produits biologiques et de petites molécules orales lors d'une discussion au coin du feu au Guggenheim Emerging Outlook Biotech Summit, avec de multiples lectures cliniques attendues au second semestre 2026. La société met en œuvre une stratégie à deux volets couvrant une plateforme d'anticorps ciblant TSLP et une franchise d'inhibition de kinases axée sur ITK.

Côté biologies, Aclaris développe un anticorps monoclonal anti-TSLP, désigné sous le nom de « bosakitug », dans le cadre d'une étude randomisée de Phase II portant sur 90 patients atteints de dermatite atopique (DA) modérée à sévère, dont les résultats sont attendus fin 2026. L'étude est dimensionnée sur la réduction du score EASI, utilise une randomisation 2:1 contre placebo, est en monothérapie et dure 24 semaines. L'anticorps a une demi-vie de 20 à 23 jours et un long « temps de résidence » sur TSLP de plus de 400 heures. La société a comparé la molécule à des candidats cliniques et à Tezspire, déclarant que l'anticorps était « 70 fois plus puissant que Tezspire » dans ces tests.

Les résultats d'une précédente étude ouverte de Phase IIa (menée lorsque le PDG était chez Biogen) ont montré qu'après six mois de traitement, le programme présentait une « réduction du score EASI-75 de 94 % » et un taux d'IGA (Investigator's Global Assessment) 0/1 de 88 %. La société estime que la molécule pourrait potentiellement permettre un intervalle de dosage de deux à trois mois, notant que dans l'étude de Phase IIa antérieure, les réponses EASI-75 persistaient 12 semaines après la dernière dose à la semaine 24.

Aclaris développe également un anticorps bispécifique, ATI-052, construit à partir du même anticorps monoclonal anti-TSLP associé à une construction du récepteur de l'IL-4 (IL-4R). La molécule comprend une mutation YTE, et la société a observé une demi-vie de 26 jours dans les données récemment rapportées des trois premières cohortes à dose unique croissante (SAD). Le bispécifique conserve le long temps de résidence de l'anticorps anti-TSLP et a montré un fort engagement de la cible chez des volontaires sains. Les réactions au site d'injection ont été l'événement indésirable le plus fréquent dans l'étude chez les volontaires sains, décrites comme étant principalement de Grade 1 et se résorbant en un jour ou deux sans médicament. Des données supplémentaires provenant du reste de l'étude sont attendues dans les mois à venir.

Deux études de Phase 1b sont prévues pour ATI-052. La première est une étude contrôlée contre placebo dans la dermatite atopique sévère déjà en cours, recrutant 9 patients actifs et 3 patients placebo, avec cinq doses hebdomadaires visant à évaluer la pharmacocinétique de population, l'engagement de la cible sur TSLP et IL-4R, et les signaux précoces d'efficacité incluant les métriques EASI. La seconde est une étude sur l'asthme modéré qui devrait commencer « imminemment », recrutant une population T2 élevée (FeNO > 35 et éosinophiles > 150) dans une étude à dose unique examinant la réduction du VEMS et du FeNO.

Côté petites molécules orales, Aclaris fait progresser une franchise ITK menée par ATI-2138, un inhibiteur covalent de première génération décrit comme un actif prêt pour la Phase IIb. ATI-2138 a une « puissance nanomolaire à un seul chiffre élevé » pour ITK ainsi que pour JAK3, et est conçu pour cibler JAK3 sans réaction croisée avec d'autres membres de la famille JAK. Dans une étude ouverte sur la DA, ATI-2138 a produit une réduction d'environ 70 % du score EASI et une amélioration significative des démangeaisons.

Aclaris fait également progresser des composés de nouvelle génération sélectifs pour ITK vers les dépôts d'IND, avec des activités précliniques en cours pour les IND et une entrée en clinique attendue après un IND dans les mois à venir pour le programme principal. La société se concentre sur les inhibiteurs covalents qui ciblent une cystéine dans la poche de la kinase, décrit comme un différenciateur clé par rapport aux approches réversibles compétitives de l'ATP qui ont historiquement rencontré des difficultés.

Aclaris annoncera également les résultats complets de son essai de Phase 1a pour ATI-052 et la sélection de son indication principale pour l'inhibiteur ITK/JAK3 ATI-2138 le 28 avril 2026, avant l'ouverture des marchés. La société tiendra une conférence téléphonique et une webdiffusion ce matin-là à 8 h 30 (heure de l'Est) pour discuter de ces mises à jour.