Aclaris Therapeutics gibt Details zur TSLP/ITK-Pipeline bekannt – mehrere klinische Datenauslesen für Ende 2026 erwartet

Aclaris Therapeutics hat im Rahmen eines Fireside Chats auf dem Guggenheim Emerging Outlook Biotech Summit die Entwicklungsprioritäten und anstehenden Meilensteine seiner Biologika- und oralen Small-Molecule-Pipeline vorgestellt. Mehrere klinische Datenauslesen werden in der zweiten Jahreshälfte 2026 erwartet. Das Unternehmen verfolgt eine zweigleisige Strategie, die eine auf TSLP abzielende Antikörperplattform und eine auf ITK fokussierte Kinase-Inhibitions-Plattform umfasst.

Im Bereich der Biologika entwickelt Aclaris einen TSLP-monoklonalen Antikörper mit der Bezeichnung „Bosakitug" in einer randomisierten Phase-II-Studie mit 90 Patienten bei mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (AD); die Ergebnisse werden für Ende 2026 erwartet. Die Studie ist auf eine EASI-Reduktion ausgelegt, verwendet eine 2:1-Randomisierung gegen Placebo, ist als Monotherapie angelegt und läuft über 24 Wochen. Der Antikörper hat eine Halbwertszeit von 20–23 Tagen und eine lange „Residenzzeit" auf TSLP von mehr als 400 Stunden. Das Unternehmen hat das Molekül mit klinischen Kandidaten und Tezspire verglichen und gab an, dass der Antikörper in diesen Tests „70-mal wirksamer als Tezspire" sei.

Ergebnisse einer früheren offenen Phase-IIa-Studie (durchgeführt während der Amtszeit des CEO bei Biogen) zeigten nach sechsmonatiger Therapie eine „94%ige EASI-75"-Reduktion und eine IGA-0/1-Rate (Investigator's Global Assessment) von 88 %. Das Unternehmen geht davon aus, dass das Molekül möglicherweise ein Dosierungsintervall von zwei bis drei Monaten ermöglichen könnte, und wies darauf hin, dass in der früheren IIa-Studie die EASI-75-Ansprechraten 12 Wochen nach der letzten Dosis in Woche 24 anhielten.

Aclaris entwickelt zudem einen bispezifischen Antikörper, ATI-052, der auf demselben TSLP-monoklonalen Antikörper basiert und mit einem IL-4-Rezeptor (IL-4R)-Konstrukt kombiniert ist. Das Molekül enthält eine YTE-Mutation; das Unternehmen beobachtete in den kürzlich aus den ersten drei Single-Ascending-Dose (SAD)-Kohorten berichteten Daten eine Halbwertszeit von 26 Tagen. Der bispezifische Antikörper behält die lange Residenzzeit des TSLP-Antikörpers bei und zeigte bei gesunden Probanden eine starke Zielbindung. Injektionsstellenreaktionen waren das häufigste unerwünschte Ereignis in der Studie mit gesunden Probanden; sie wurden überwiegend als Grad 1 beschrieben und klangen innerhalb von ein bis zwei Tagen ohne Medikation ab. Weitere Daten aus dem restlichen Studienteil werden in den kommenden Monaten erwartet.

Zwei Phase-1b-Studien sind für ATI-052 geplant. Die erste ist eine bereits laufende placebokontrollierte Studie bei schwerer atopischer Dermatitis mit 9 aktiven und 3 Placebo-Patienten, die fünf wöchentliche Dosen vorsieht, um die Populationspharmakokinetik, die Zielbindung an TSLP und IL-4R sowie frühe Wirksamkeitssignale einschließlich EASI-Metriken zu bewerten. Die zweite Studie betrifft mittelschweres Asthma und soll „in Kürze" beginnen; sie rekrutiert eine höhere T2-Population (FeNO > 35 und Eosinophile > 150) in einer Einzeldosisstudie, die FEV1- und FeNO-Reduktion untersucht.

Im Bereich der oralen Small Molecules treibt Aclaris eine ITK-Plattform voran, die von ATI-2138 angeführt wird, einem kovalenten Inhibitor der ersten Generation, der als Phase-IIb-bereiter Wirkstoff beschrieben wird. ATI-2138 weist eine „einstellige nanomolare Potenz im hohen Bereich" für ITK sowie JAK3 auf und ist so konzipiert, dass es JAK3 trifft, ohne mit anderen JAK-Familienmitgliedern zu kreuzreagieren. In einer offenen AD-Studie erzielte ATI-2138 eine EASI-Reduktion von etwa 70 % sowie eine deutliche Juckreizverbesserung.

Aclaris treibt zudem ITK-selektive Wirkstoffe der nächsten Generation in Richtung IND-Einreichungen voran. Die IND-vorbereitenden Aktivitäten laufen, und der Eintritt in die klinische Prüfung wird nach einem IND in den kommenden Monaten für das Leitsubstanzprogramm erwartet. Das Unternehmen konzentriert sich auf kovalente Inhibitoren, die auf ein Cystein in der Kinasetasche abzielen – ein entscheidendes Unterscheidungsmerkmal gegenüber reversiblen ATP-kompetitiven Ansätzen, die in der Vergangenheit Probleme hatten.

Aclaris wird außerdem am 28. April 2026 vor Börsenöffnung die vollständigen Ergebnisse seiner Phase-1a-Studie zu ATI-052 sowie die Auswahl der Leitindikation für den ITK/JAK3-Inhibitor ATI-2138 bekannt geben. Das Unternehmen wird an diesem Morgen um 8:30 Uhr EST eine Telefonkonferenz und einen Webcast abhalten, um diese Neuigkeiten zu besprechen.