Aclaris Therapeutics detalla su pipeline de TSLP/ITK con múltiples resultados clínicos esperados para finales de 2026

Aclaris Therapeutics describió sus prioridades de desarrollo y los próximos hitos para su pipeline de productos biológicos y moléculas pequeñas orales durante una charla informal en el Emerging Outlook Biotech Summit de Guggenheim, con múltiples resultados clínicos previstos para la segunda mitad de 2026. La compañía está ejecutando una estrategia de dos frentes que abarca una plataforma de anticuerpos dirigidos contra TSLP y una franquicia de inhibición de quinasas centrada en ITK.

En el área de productos biológicos, Aclaris está desarrollando un anticuerpo monoclonal contra TSLP, denominado "bosakitug", en un estudio aleatorizado de Fase II con 90 pacientes para dermatitis atópica (DA) moderada a grave, cuyos resultados se esperan a finales de 2026. El estudio está diseñado para evaluar la reducción de EASI, utiliza una aleatorización 2:1 frente a placebo, es monoterapia y tiene una duración de 24 semanas. El anticuerpo tiene una vida media de 20 a 23 días y un largo "tiempo de residencia" en TSLP de más de 400 horas. La compañía comparó la molécula con candidatos clínicos y con Tezspire, afirmando que el anticuerpo era "70 veces más potente que Tezspire" en esas pruebas.

Los resultados de un estudio previo abierto de Fase IIa (realizado mientras el CEO estaba en Biogen) mostraron que, después de seis meses de terapia, el programa demostró una "reducción del 94% en EASI-75" y una tasa de Evaluación Global del Investigador (IGA) 0/1 del 88%. La compañía espera que la molécula podría potencialmente permitir un intervalo de dosificación de dos a tres meses, señalando que en el estudio IIa anterior, las respuestas EASI-75 persistieron 12 semanas después de la última dosis en la semana 24.

Aclaris también está desarrollando un anticuerpo biespecífico, ATI-052, construido a partir del mismo anticuerpo monoclonal contra TSLP combinado con una construcción del receptor de IL-4 (IL-4R). La molécula incluye una mutación YTE, y la compañía observó una vida media de 26 días en los datos reportados recientemente de las primeras tres cohortes de dosis ascendente única (SAD). El biespecífico conserva el largo tiempo de residencia del anticuerpo contra TSLP y mostró una fuerte unión al objetivo en voluntarios sanos. Las reacciones en el lugar de la inyección fueron el evento adverso más común en el estudio con voluntarios sanos, descritas en su mayoría como Grado 1 y que se resolvieron en uno o dos días sin medicación. Se esperan datos adicionales del resto del estudio en los próximos meses.

Se planifican dos estudios de Fase 1b para ATI-052. El primero es un estudio controlado con placebo en dermatitis atópica grave que ya está en marcha, con 9 pacientes en el grupo activo y 3 en el grupo placebo, con cinco dosis semanales destinadas a evaluar la farmacocinética poblacional, la unión al objetivo tanto en TSLP como en IL-4R, y las señales tempranas de eficacia, incluyendo métricas de EASI. El segundo es un estudio en asma moderada que se espera comience "de forma inminente", reclutando una población T2 más alta (FeNO > 35 y eosinófilos > 150) en un estudio de dosis única que evaluará la reducción de FEV1 y FeNO.

En el área de moléculas pequeñas orales, Aclaris está avanzando una franquicia ITK liderada por ATI-2138, un inhibidor covalente de primera generación descrito como un activo listo para Fase IIb. ATI-2138 tiene una "potencia nanomolar de un solo dígito alto" para ITK, así como para JAK3, y está diseñado para actuar sobre JAK3 sin reaccionar de forma cruzada con otros miembros de la familia JAK. En un estudio abierto de DA, ATI-2138 produjo una reducción de EASI de aproximadamente el 70% y una mejora significativa del prurito.

Aclaris también está avanzando compuestos de próxima generación selectivos de ITK hacia presentaciones de IND, con actividades habilitantes de IND en curso y se espera la entrada en la clínica después de un IND en los próximos meses para el programa principal. La compañía se centra en inhibidores covalentes que se dirigen a una cisteína en el bolsillo de la quinasa, descrito como un diferenciador clave frente a los enfoques reversibles competitivos de ATP que históricamente han tenido dificultades.

Aclaris también anunciará los resultados completos de su ensayo de Fase 1a de ATI-052 y la selección de su indicación principal para el inhibidor de ITK/JAK3 ATI-2138 el 28 de abril de 2026, antes de la apertura del mercado. La compañía celebrará una conferencia telefónica y una transmisión web esa mañana a las 8:30 a. m., hora del este, para discutir estas actualizaciones.