Atezolizumab Adjuvante Não Demonstra Benefício Significativo de Sobrevida no Câncer de Mama Triplo-Negativo Residual
Atezolizumab mais capecitabine não mostrou benefício significativo de sobrevida no TNBC residual. Outros relatos abordaram enriquecimento do receptor de andrógeno em HER2-low, escolhas de ADC de primeira linha e um planejador de autogestão.
A adição da imunoterapia com atezolizumab à capecitabine para o tratamento adjuvante do câncer de mama triplo-negativo (TNBC) em pacientes com doença residual após quimioterapia neoadjuvante não oferece benefício significativo de sobrevida, sugeriu um estudo coreano apresentado no ESMO Breast Cancer 2026. Após um acompanhamento mediano de 47,4 meses, não houve diferença significativa na sobrevida livre de doença invasiva entre os grupos, com taxa de 5 anos de 70,3% com atezolizumab mais capecitabine vs 66,5% com capecitabine isolada, ou razão de risco de 0,84 (P = 0,42). Também não houve diferença significativa na sobrevida global, com taxa de 79,3% em 5 anos com terapia adjuvante combinada vs 77,1% com capecitabine isolada, ou razão de risco de 0,81 (P = 0,45).
O estudo MIRINAE randomizou 280 pacientes com TNBC com doença residual mensurável de pelo menos 1 cm e/ou pelo menos um linfonodo positivo após quimioterapia neoadjuvante à base de antraciclina e taxano para 18 ciclos de atezolizumab mais oito ciclos de capecitabine (n = 139) ou oito ciclos de capecitabine isolada (n = 141). No entanto, houve uma melhora numérica tanto na sobrevida livre de doença invasiva quanto na sobrevida global com atezolizumab mais capecitabine vs capecitabine isolada, atingindo uma tendência de benefício em pacientes com tumores positivos para expressão de PD-L1. Em pacientes com PD-L1 positivo, a razão de risco para sobrevida livre de doença invasiva foi 0,67 vs 0,92 em pacientes com PD-L1 negativo, e a razão de risco para sobrevida global foi 0,57 vs 0,93. Como esperado, a combinação foi associada a uma maior taxa de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico, observada em 38,1% dos pacientes vs 2,8% com capecitabine, com apenas um evento adverso relacionado ao sistema imunológico de grau ≥ 3: um caso de diabetes tipo 1 no braço da combinação.
O estudo foi desenhado antes da publicação dos resultados do KEYNOTE-522. Esse estudo mostrou benefício da adição de pembrolizumab à quimioterapia neoadjuvante nesse cenário, levando à aprovação do FDA em 2021 para pembrolizumab em combinação com quimioterapia para o tratamento neoadjuvante, continuado como agente único no tratamento adjuvante, após cirurgia para pacientes com TNBC de alto risco em estágio inicial. O estudo CREATE-X demonstrou que a capecitabine adjuvante melhorou a sobrevida livre de doença nessa população de pacientes, estabelecendo a capecitabine como opção padrão pós-neoadjuvante. Um debatedor convidado observou que a mensagem principal desses achados é que, mais ou menos, eles são negativos, portanto a imunoterapia nesse cenário não proporciona benefício clínico.
Separadamente, um estudo com 196 pacientes com TNBC metastático encontrou enriquecimento significativo da expressão do receptor de andrógeno na doença HER2-low em comparação com HER2-0 (média de 33,7% vs 21,4%; P = 0,038), enquanto não foram observadas diferenças imunológicas significativas. Pacientes HER2-low/receptor de andrógeno positivo tenderam a uma sobrevida global mais longa, destacando a relevância potencial desses biomarcadores.
Em uma discussão de cenário clínico, uma paciente de 52 anos com TNBC metastático incluindo lesões pulmonares e metástases cerebrais estáveis previamente tratadas apresentou-se para recomendações de tratamento de primeira linha. A abordagem sistemática começa com a avaliação do status de PD-L1 e a elegibilidade para imunoterapia. Para pacientes com PD-L1 positivo e elegíveis para imunoterapia, sacituzumab govitecan combinado com pembrolizumab representa a abordagem preferida com base nos dados do ASCENT-04. Para pacientes com PD-L1 negativo, a monoterapia com Dato-DXd ou sacituzumab govitecan torna-se apropriada, com a seleção baseada em perfis de efeitos colaterais, esquemas de dosagem, circunstâncias de vida do paciente e metas de cuidado por meio de discussões de tomada de decisão compartilhada. As metástases cerebrais estáveis tratadas não impactam significativamente a seleção do tratamento, dados os dados encorajadores de penetração no sistema nervoso central para conjugados anticorpo-droga. Tanto sacituzumab govitecan quanto Dato-DXd demonstram alguma atividade no SNC. O manejo de sintomas para náusea inclui adesão a regimes profiláticos anti-náusea por três dias consecutivos, enquanto o manejo da diarreia envolve uso imediato de loperamide com protocolos de escalonamento para casos graves.
Uma revisão de evidências sobre terapia dirigida a metástases e terapia locorregional para pacientes com câncer de mama metastático concluiu que os dados randomizados atuais não suportam o uso rotineiro de tratamento direcionado para pacientes com câncer de mama oligometastático/oligoprogressivo. A terapia locorregional para câncer de mama estágio IV de novo não melhora a sobrevida global ou a qualidade de vida. No entanto, cenários especiais, como pacientes jovens com metástase óssea exclusiva, especificamente pacientes com metástase esternal/mediastinal, apresentam melhora no desfecho com terapia dirigida a metástases. A terapia trimodal também mostrou potencial para melhorar a sobrevida global.
Uma iniciativa separada descreveu um planejador em papel baseado em evidências e orientado por teoria, combinado com um companheiro digital de IA (Hope.ai) para pacientes com TNBC metastático iniciando terapia com conjugado anticorpo-droga. O feedback preliminar dos pacientes indicou alta aceitabilidade, com pacientes relatando maior confiança nas decisões de tratamento e melhor capacidade de gerenciar efeitos adversos. O planejador passou por quatro rodadas de design iterativo com contribuição dos pacientes e foi divulgado por meio de parcerias com grupos de defesa de pacientes, centros de oncologia comunitários e uma plataforma digital.