辅助Atezolizumab治疗残存三阴性乳腺癌无显著生存获益

一项在2026年ESMO乳腺癌大会上公布的韩国试验提示，在新辅助化疗后仍有残留病灶的三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，于卡培他滨辅助治疗基础上加入atezolizumab免疫治疗未带来显著生存获益。中位随访47.4个月后，两组间无浸润性疾病生存期无显著差异，atezolizumab联合卡培他滨的5年无浸润性疾病生存率为70.3%，单用卡培他滨为66.5%（风险比0.84；P = .42）。总生存期亦无显著差异，联合辅助治疗5年总生存率为79.3%，单用卡培他滨为77.1%（风险比0.81；P = .45）。

MIRINAE试验将280例接受蒽环类和紫杉类新辅助化疗后存在≥1 cm可测量残留病灶和/或至少1枚阳性淋巴结的TNBC患者随机分组，分别接受18个周期atezolizumab联合8个周期卡培他滨（n = 139）或单用8个周期卡培他滨（n = 141）。尽管如此，与单用卡培他滨相比，atezolizumab联合卡培他滨在无浸润性疾病生存期和总生存期上均观察到数值改善，在PD-L1表达阳性肿瘤患者中达到获益趋势。在PD-L1阳性患者中，无浸润性疾病生存期风险比为0.67，而PD-L1阴性患者为0.92；总生存期风险比分别为0.57和0.93。如预期所料，联合治疗组的免疫相关不良事件发生率更高，见于38.1%的患者，而卡培他滨组为2.8%；仅有1例≥3级免疫相关不良事件，即联合治疗组中的1例1型糖尿病。

该试验设计早于KEYNOTE-522结果公布。KEYNOTE-522试验显示，在该背景下于新辅助化疗中加入pembrolizumab可带来获益，促使美国FDA于2021年批准pembrolizumab联合化疗用于新辅助治疗，并在术后作为单药继续用于辅助治疗，适用于高危早期TNBC患者。CREATE-X试验证明，辅助卡培他滨可改善该患者群体的无病生存期，使卡培他滨成为标准的新辅助后治疗选择。一位受邀讨论者指出，这些结果传递的关键信息是，总体而言结果为阴性，因此在此背景下免疫治疗并未带来临床获益。

另一项纳入196例转移性TNBC患者的研究发现，与HER2-0疾病相比，HER2-low疾病中雄激素受体表达显著富集（平均值33.7% vs 21.4%；P = .038），而未观察到显著的免疫学差异。HER2-low/雄激素受体阳性患者的总生存期有延长趋势，凸显了这些生物标志物的潜在重要性。

在一场临床情境讨论中，一位52岁转移性TNBC患者（包括肺部病灶以及经治稳定的脑转移）前来寻求一线治疗建议。系统性评估方法始于PD-L1状态评估和免疫治疗适用性判定。对于PD-L1阳性且适合免疫治疗的患者，基于ASCENT-04数据，sacituzumab govitecan联合pembrolizumab是首选方案。对于PD-L1阴性患者，可选择Dato-DXd或sacituzumab govitecan单药治疗，需通过共同决策讨论，根据不良反应特征、给药方案、患者生活状况及照护目标进行选择。鉴于抗体药物偶联物令人鼓舞的中枢神经系统穿透数据，稳定的经治脑转移对治疗选择影响不大。sacituzumab govitecan和Dato-DXd均表现出一定的中枢神经系统活性。恶心症状管理包括连续三天坚持预防性止吐方案，腹泻管理则涉及即时使用洛哌丁胺，重症病例需升级处理方案。

一项关于转移性乳腺癌患者转移定向治疗和局部区域治疗的证据回顾得出结论，当前随机数据不支持对寡转移/寡进展乳腺癌患者常规使用靶向治疗。对于新发IV期乳腺癌，局部区域治疗并不能改善总生存期或生活质量。然而，特殊情境如年轻骨转移患者，特别是胸骨/纵隔转移患者，接受转移定向治疗后结局有所改善。三联疗法也在改善总生存期方面显示出前景。

另一项独立举措描述了一种将循证、理论驱动的纸质规划工具与数字AI伴侣（Hope.ai）相结合的方法，用于接受抗体药物偶联物治疗的转移性TNBC患者。初步患者反馈显示接受度很高，患者报告对治疗决策的信心增强，且管理不良反应的能力有所提高。该规划工具经过四轮迭代设计并纳入患者意见，通过与患者倡导组织、社区肿瘤中心和数字平台合作进行推广。