術後補助アテゾリズマブ、残存三陰性乳癌で有意な生存利益を示さず
アテゾリズマブとカペシタビンの併用は、残存TNBCにおいて有意な生存利益を示さなかった。その他の報告では、HER2低発現におけるアンドロゲン受容体の濃縮、一次治療のADC選択、自己管理プランナーが取り上げられた。
ESMO Breast Cancer 2026で発表された韓国の試験は、術前補助化学療法後に残存病変を有する三陰性乳癌（TNBC）患者に対する術後補助療法として、カペシタビンにアテゾリズマブ免疫療法を追加しても有意な生存利益は得られないことを示唆した。追跡期間中央値47.4ヵ月後、浸潤性疾患無増悪生存期間（IDFS）はアテゾリズマブ＋カペシタビン群の5年率70.3%に対し、カペシタビン単独群では66.5%（ハザード比0.84、P=0.42）と、両群間に有意差は認められなかった。全生存期間にも有意差はなく、併用術後補助療法の5年率は79.3%、カペシタビン単独では77.1%（ハザード比0.81、P=0.45）であった。
MIRINAE試験では、アントラサイクリン系およびタキサン系の術前補助化学療法後に、測定可能な残存病変が1cm以上および/またはリンパ節転移が1個以上あるTNBC患者280例を、アテゾリズマブ18サイクル＋カペシタビン8サイクル（n=139）またはカペシタビン単独8サイクル（n=141）にランダムに割り付けた。それでも、アテゾリズマブ＋カペシタビンではカペシタビン単独と比較してIDFSおよび全生存期間の両方で数値上の改善が認められ、PD-L1発現陽性腫瘍の患者ではベネフィットへの傾向に達した。PD-L1陽性患者では、IDFSのハザード比は0.67であり、PD-L1陰性患者では0.92、全生存期間のハザード比はそれぞれ0.57と0.93であった。予想通り、併用療法では免疫関連有害事象の発生率が高く、カペシタビン単独では2.8%であったのに対し38.1%で認められ、グレード3以上の免疫関連有害事象は併用群の1型糖尿病1例のみであった。
この試験は、KEYNOTE-522の結果が発表される前にデザインされた。KEYNOTE-522試験では、この状況における術前補助化学療法へのペムブロリズマブ追加のベネフィットが示され、2021年にFDAは、高リスクの早期TNBC患者を対象に、術前補助療法として化学療法と併用し、術後は単剤で継続するペムブロリズマブを承認した。CREATE-X試験では、この患者集団において術後補助カペシタビンが無病生存期間を改善することが示され、カペシタビンは術後補助療法の標準オプションとして確立された。招待された討論者は、これらの結果から得られる重要なメッセージは、ほぼ否定的であり、この状況での免疫療法は臨床的利益をもたらさないということだと指摘した。
別に、転移性TNBC患者196例を対象とした研究では、HER2-0病変と比較してHER2低発現病変でアンドロゲン受容体発現の有意な濃縮が認められた（平均33.7%対21.4%、P=0.038）一方、有意な免疫学的差異は観察されなかった。HER2低発現/アンドロゲン受容体陽性患者は全生存期間が長い傾向があり、これらのバイオマーカーの潜在的な関連性が強調された。
臨床シナリオのディスカッションでは、肺病変と治療済みの安定した脳転移を有する転移性TNBCの52歳患者が一次治療の推奨について提示された。体系的なアプローチは、PD-L1状態の評価と免疫療法適格性の評価から始まる。PD-L1陽性で免疫療法適格の患者には、ASCENT-04データに基づき、サシツズマブ ゴビテカンとペムブロリズマブの併用が望ましいアプローチである。PD-L1陰性の患者には、Dato-DXdまたはサシツズマブ ゴビテカン単剤療法のいずれかが適切となり、副作用プロファイル、投与スケジュール、患者の生活状況、ケア目標に基づき、共有意思決定の話し合いを通じて選択される。安定した治療済み脳転移は、抗体薬物複合体の中枢神経系移行に関する有望なデータを考慮すると、治療選択に大きな影響を与えない。サシツズマブ ゴビテカンとDato-DXdはともに、ある程度の中枢神経系活性を示す。悪心の症状管理には、3日間一貫した予防的抗悪心レジメンの遵守が含まれ、下痢の管理には、即時のロペラミド使用と重症例に対する増量プロトコルが含まれる。
転移性乳癌患者に対する転移指向療法および局所領域療法に関するエビデンスレビューでは、現在のランダム化データは、乏転移/乏進行乳癌患者へのルーチンの標的治療を支持しないと結論づけられた。de novoのIV期乳癌に対する局所領域療法は、全生存期間または生活の質を改善しない。しかし、骨のみに転移のある若年患者、具体的には胸骨/縦隔転移のある患者などの特別なシナリオでは、転移指向療法により転帰が改善した。三者併用療法（trimodality therapy）も全生存期間の改善に有望であることが示されている。
別の取り組みでは、抗体薬物複合体療法を開始する転移性TNBC患者向けに、エビデンスに基づき理論に裏打ちされた紙のプランナーとデジタルAIコンパニオン（Hope.ai）を組み合わせたものが紹介された。予備的な患者フィードバックでは、高い受容性が示され、患者は治療決定への自信が高まり、有害事象を管理する能力が向上したと報告した。プランナーは患者の意見を取り入れて4回の反復デザインを経て、患者支援団体のパートナーシップ、地域のがんセンター、デジタルプラットフォームを通じて普及された。