보조요법 아테졸리주맙, 잔여 삼중음성유방암에서 유의한 생존 이점 없어

신보강 항암화학요법 후 잔여 질환이 있는 삼중음성유방암(TNBC) 환자에서 보조 요법으로 카페시타빈에 아테졸리주맙 면역요법을 추가하는 것은 유의한 생존 이점을 제공하지 않는다는 연구 결과가 ESMO Breast Cancer 2026에서 발표됐다. 중앙 추적 관찰 기간 47.4개월 후, 두 군 간 침습성 무질병 생존율은 유의한 차이가 없었다. 5년 생존율은 아테졸리주맙+카페시타빈 병용군이 70.3%, 카페시타빈 단독군이 66.5%였으며, 위험비는 0.84(P = .42)였다. 전체 생존율에서도 유의한 차이가 없었으며, 5년 생존율은 병용 보조요법군 79.3%, 카페시타빈 단독군 77.1%, 위험비 0.81(P = .45)이었다.

MIRINAE 시험은 안트라사이클린 및 탁산 기반 신보강 항암화학요법 후 측정 가능한 잔여 질환(최소 1cm 및/또는 양성 림프절 1개 이상)이 있는 TNBC 환자 280명을 무작위 배정해 아테졸리주맙 18주기+카페시타빈 8주기(n=139) 또는 카페시타빈 단독 8주기(n=141)를 투여했다. 그럼에도 불구하고 아테졸리주맙+카페시타빈 병용군은 카페시타빈 단독군에 비해 침습성 무질병 생존율과 전체 생존율 모두에서 수치적 개선을 보였으며, PD-L1 발현 양성 종양 환자에서 이점 경향에 도달했다. PD-L1 양성 환자의 침습성 무질병 생존율 위험비는 0.67, PD-L1 음성 환자는 0.92였고, 전체 생존율 위험비는 각각 0.57과 0.93이었다. 예상대로 병용 요법은 면역 관련 부작용 발생률이 더 높았으며(38.1% vs 카페시타빈 2.8%), 3등급 이상 면역 관련 부작용은 병용군에서 1형 당뇨병 1건뿐이었다.

이 시험은 KEYNOTE-522 결과가 발표되기 전에 설계됐다. KEYNOTE-522는 이 상황에서 신보강 항암화학요법에 펨브롤리주맙을 추가하는 것이 이점이 있음을 보여줬고, 이에 따라 FDA는 2021년 고위험 초기 TNBC 환자의 수술 후 보조 요법으로 단독 유지하는 것을 조건으로 신보강 요법에서 화학요법과 병용하는 펨브롤리주맙을 승인했다. CREATE-X 시험은 보조 카페시타빈이 이 환자 집단의 무질병 생존율을 개선한다는 것을 입증해 카페시타빈을 표준 신보강 후 옵션으로 확립했다. 초청 토론자는 이러한 결과의 핵심 메시지는 대체로 음성이라는 것이며, 따라서 이 상황에서 면역요법은 임상적 이점을 제공하지 않는다고 언급했다.

별도로, 전이성 TNBC 환자 196명을 대상으로 한 연구에서 HER2-0 질환에 비해 HER2-저발현 질환에서 안드로겐 수용체 발현이 유의하게 농축된 것으로 나타났다(평균 33.7% vs 21.4%; P = .038). 반면 유의한 면역학적 차이는 관찰되지 않았다. HER2-저발현/안드로겐 수용체 양성 환자는 전체 생존율이 더 긴 경향을 보여 이러한 바이오마커의 잠재적 관련성을 강조했다.

임상 시나리오 논의에서 52세 전이성 TNBC 환자가 폐 병변과 이전에 치료받은 안정적 뇌 전이를 동반한 상태로 1차 치료 권고를 위해 제시됐다. 체계적 접근법은 PD-L1 상태 평가와 면역요법 자격 평가로 시작한다. PD-L1 양성이면서 면역요법 자격이 있는 환자의 경우 ASCENT-04 데이터에 근거해 사시투즈맙 고비테칸과 펨브롤리주맙 병용이 선호되는 접근법이다. PD-L1 음성 환자의 경우 Dato-DXd 또는 사시투즈맙 고비테칸 단독 요법이 적합하며, 부작용 프로필, 투여 일정, 환자의 생활 상황, 치료 목표를 고려한 공동 의사 결정 논의를 통해 선택한다. 안정적으로 치료된 뇌 전이는 항체-약물 접합체의 중추신경계 침투 데이터가 고무적이므로 치료 선택에 큰 영향을 미치지 않는다. 사시투즈맙 고비테칸과 Dato-DXd 모두 일부 중추신경계 활성을 보인다. 오심 증상 관리는 3일 동안 일관되게 예방적 항오심 요법을 준수하는 것이 포함되며, 설사 관리는 즉시 로페라마이드를 사용하고 중증 사례에는 단계적 증량 프로토콜을 적용한다.

전이성 유방암 환자에서 전이 지향 요법 및 국소-지역 요법에 대한 근거 검토는 현재 무작위 데이터가 소수 전이/소수 진행 유방암 환자에 대한 표적 치료의 일상적 사용을 지지하지 않는다고 결론지었다. 4기 신규 유방암에 대한 국소-지역 요법은 전체 생존율이나 삶의 질을 개선하지 못한다. 그러나 골전이만 있는 젊은 환자, 특히 흉골/종격동 전이가 있는 환자와 같은 특수한 상황에서는 전이 지향 요법이 더 나은 결과를 보였다. 삼중 양식 요법도 전체 생존율 개선에 가능성을 보여줬다.

별도의 이니셔티브에서는 항체-약물 접합체 요법을 시작하는 전이성 TNBC 환자를 위해 디지털 AI 동반자(Hope.ai)와 결합된 근거 기반, 이론 기반 종이 플래너를 설명했다. 예비 환자 피드백은 높은 수용성을 나타냈으며, 환자들은 치료 결정에 대한 자신감이 높아지고 부작용 관리 능력이 개선됐다고 보고했다. 이 플래너는 환자 의견을 반영해 4차례 반복 설계를 거쳤으며, 환자 옹호 단체 파트너십, 지역 사회 종양학 센터, 디지털 플랫폼을 통해 배포됐다.