FDA libera IND para Telomir-Zn em câncer de mama triplo-negativo avançado ou metastático

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA liberou o pedido de Novo Medicamento Investigacional (IND) da Telomir Pharmaceuticals para o Telomir-Zn, seu principal candidato a medicamento de molécula pequena, para o tratamento de pacientes com câncer de mama triplo-negativo (CMTN) avançado ou metastático. A empresa planeja iniciar um ensaio clínico de Fase 1/2 em humanos pela primeira vez no primeiro semestre de 2026, com ancoragem em um importante centro médico acadêmico dos EUA.

A liberação da FDA reflete a análise de um pedido abrangente de IND que incluiu dados de farmacologia, toxicologia, fabricação e o protocolo de estudo clínico de Fase 1/2 em humanos da empresa (TELO-001). O pacote de IND foi apoiado por estudos habilitadores de IND concluídos, incluindo dados farmacocinéticos demonstrando exposição sistêmica e dados pré-clínicos indicando atividade em modelos de câncer de mama triplo-negativo.

O ensaio planejado de Fase 1/2 (TELO-001) é um estudo de primeira vez em humanos, multicêntrico, aberto, projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral preliminar do Telomir-Zn como monoterapia oral em pacientes adultos com CMTN avançado ou metastático que receberam terapia sistêmica prévia. O estudo planeja inscrever aproximadamente 76 pacientes. A Fase 1 usará um delineamento modificado de escalonamento de dose 3+3 para avaliar segurança, tolerabilidade e toxicidades limitantes de dose, determinar a dose máxima tolerada e a dose recomendada para a Fase 2, e avaliar farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral preliminar. A Fase 2 usará o delineamento de dois estágios de Simon para avaliar a eficácia preliminar, com taxa de resposta objetiva como desfecho primário e duração da resposta, sobrevida livre de progressão, sobrevida global e segurança como desfechos secundários.

O estudo inclui um programa integrado de biomarcadores para avaliar atividade farmacodinâmica, engajamento do alvo e potenciais preditores de resposta. As análises de biomarcadores avaliarão mudanças na regulação epigenética, incluindo metilação global do DNA, reexpressão gênica de vias supressoras de tumor silenciadas epigeneticamente e padrões de modificação de histonas, bem como dinâmica dos telômeros e assinaturas epigenéticas associadas.

O Telomir-Zn é uma molécula pequena investigacional projetada para representar uma nova abordagem terapêutica que visa a modulação da homeostase de metais intracelulares e a regulação epigenética a jusante. Ao contrário da quimioterapia citotóxica convencional, da inibição de checkpoints imunológicos, dos conjugados anticorpo-droga ou dos medicamentos epigenéticos clássicos, o Telomir-Zn está sendo desenvolvido para atingir vulnerabilidades epigenéticas dependentes de metais que podem contribuir para a progressão tumoral, resistência ao tratamento, instabilidade genômica e biologia do envelhecimento associado ao câncer. Estudos pré-clínicos indicam que o Telomir-Zn altera o equilíbrio intracelular de ferro e zinco, modula enzimas reguladoras da cromatina dependentes de ferro e influencia a expressão gênica e vias celulares associadas à biologia tumoral, à estabilidade genômica e ao envelhecimento celular.

A Telomir Pharmaceuticals é uma empresa de biotecnologia em estágio clínico que desenvolve terapêuticas de moléculas pequenas direcionadas a fatores epigenéticos e metabólicos do câncer e de doenças relacionadas à idade. A empresa está listada na bolsa NASDAQ sob o símbolo TELO. No período relatado, tinha capitalização de mercado de US$ 39,19 milhões, ainda não havia gerado receita e não possuía dívida de longo prazo.