La FDA autorise la demande d'IND pour Telomir-Zn dans le cancer du sein triple négatif avancé ou métastatique

La Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé la demande de nouveau médicament expérimental (IND) de Telomir Pharmaceuticals pour le Telomir-Zn, son principal candidat médicament à petites molécules, destiné au traitement des patients atteints d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) avancé ou métastatique. La société prévoit de lancer un essai clinique de phase 1/2 de première administration chez l'humain au premier semestre 2026, mené en collaboration avec un centre médical universitaire américain de premier plan.

L'approbation de la FDA reflète l'examen d'un dossier d'IND complet comprenant des données pharmacologiques, toxicologiques, de fabrication ainsi que le protocole d'étude clinique de phase 1/2 de première administration chez l'humain (TELO-001) de la société. Le dossier d'IND a été étayé par des études de préparation à l'IND achevées, notamment des données pharmacocinétiques démontrant une exposition systémique et des données précliniques indiquant une activité dans des modèles de cancer du sein triple négatif.

L'essai de phase 1/2 prévu (TELO-001) est une étude multicentrique, ouverte, de première administration chez l'humain, conçue pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l'activité antitumorale préliminaire du Telomir-Zn en monothérapie orale chez des patients adultes atteints d'un TNBC avancé ou métastatique ayant déjà reçu un traitement systémique. L'étude prévoit d'enrôler environ 76 patients. La phase 1 utilisera une conception modifiée d'escalade de dose 3+3 pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et les toxicité limitant la dose, déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée pour la phase 2, et évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l'activité antitumorale préliminaire. La phase 2 utilisera la conception en deux étapes de Simon pour évaluer l'efficacité préliminaire, avec le taux de réponse objective comme critère principal et la durée de réponse, la survie sans progression, la survie globale et la sécurité comme critères secondaires.

L'étude comprend un programme intégré de biomarqueurs pour évaluer l'activité pharmacodynamique, l'engagement de la cible et les prédicteurs potentiels de réponse. Les analyses de biomarqueurs évalueront les changements dans la régulation épigénétique, y compris la méthylation globale de l'ADN, la réexpression génique des voies de suppression tumorale épigénétiquement silencieuses et les profils de modification des histones, ainsi que la dynamique des télomères et les signatures épigénétiques associées.

Le Telomir-Zn est une petite molécule expérimentale conçue pour représenter une approche thérapeutique novatrice ciblant la modulation de l'homéostasie métallique intracellulaire et la régulation épigénétique en aval. Contrairement à la chimiothérapie cytotoxique conventionnelle, à l'inhibition des points de contrôle immunitaires, aux conjugués anticorps-médicaments ou aux médicaments épigénétiques classiques, le Telomir-Zn est développé pour cibler les vulnérabilités épigénétiques dépendantes des métaux qui peuvent contribuer à la progression tumorale, à la résistance au traitement, à l'instabilité génomique et à la biologie du vieillissement associée au cancer. Des études précliniques indiquent que le Telomir-Zn modifie l'équilibre du fer et du zinc intracellulaires, module les enzymes de régulation de la chromatine dépendantes du fer et influence l'expression génique et les voies cellulaires associées à la biologie tumorale, à la stabilité génomique et au vieillissement cellulaire.

Telomir Pharmaceuticals est une société de biotechnologie en phase clinique qui développe des thérapies à petites molécules ciblant les moteurs épigénétiques et métaboliques du cancer et des maladies liées à l'âge. La société est cotée sur le NASDAQ sous le symbole boursier TELO. À la période considérée, elle avait une capitalisation boursière de 39,19 millions de dollars, n'avait pas encore généré de revenus et ne portait aucune dette à long terme.