La FDA autoriza el IND de Telomir-Zn en el cáncer de mama triple negativo avanzado o metastásico

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) ha autorizado la solicitud de Nuevo Medicamento en Investigación (IND) de Telomir Pharmaceuticals para Telomir-Zn, su principal candidato de molécula pequeña, para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) avanzado o metastásico. La compañía planea iniciar un ensayo clínico de fase 1/2 primera vez en humanos en el primer semestre de 2026, con el respaldo de un importante centro médico académico de Estados Unidos.

La autorización de la FDA refleja la revisión de una solicitud de IND integral que incluía datos farmacológicos, toxicológicos y de fabricación, así como el protocolo del ensayo clínico de fase 1/2 primera vez en humanos de la compañía (TELO-001). El expediente del IND se basó en estudios habilitadores del IND completados, incluidos datos farmacocinéticos que demuestran exposición sistémica y datos preclínicos que indican actividad en modelos de cáncer de mama triple negativo.

El ensayo de fase 1/2 planificado (TELO-001) es un estudio de primera vez en humanos, multicéntrico y abierto, diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinamia y actividad antitumoral preliminar de Telomir-Zn como monoterapia oral en pacientes adultos con CMTN avanzado o metastásico que hayan recibido terapia sistémica previa. El estudio planea inscribir aproximadamente a 76 pacientes. La fase 1 utilizará un diseño de escalada de dosis 3+3 modificado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y toxicidades limitantes de dosis, determinar la dosis máxima tolerada y la dosis recomendada para la fase 2, y evaluar la farmacocinética, farmacodinamia y la actividad antitumoral preliminar. La fase 2 utilizará el diseño de dos etapas de Simon para evaluar la eficacia preliminar, con la tasa de respuesta objetiva como criterio de valoración principal y la duración de la respuesta, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia global y la seguridad como criterios de valoración secundarios.

El estudio incluye un programa integrado de biomarcadores para evaluar la actividad farmacodinámica, la ocupación del objetivo y los posibles predictores de respuesta. Los análisis de biomarcadores evaluarán los cambios en la regulación epigenética, incluida la metilación global del ADN, la reexpresión génica de vías supresoras de tumores silenciadas epigenéticamente y los patrones de modificación de histonas, así como la dinámica de los telómeros y las firmas epigenéticas asociadas.

Telomir-Zn es una molécula pequeña en fase de investigación diseñada para representar un enfoque terapéutico novedoso dirigido a la modulación de la homeostasis intracelular de metales y la regulación epigenética posterior. A diferencia de la quimioterapia citotóxica convencional, la inhibición de los puntos de control inmunitarios, los conjugados anticuerpo-fármaco o los fármacos epigenéticos clásicos, Telomir-Zn se está desarrollando para atacar las vulnerabilidades epigenéticas dependientes de metales que pueden contribuir a la progresión tumoral, la resistencia al tratamiento, la inestabilidad genómica y la biología del envejecimiento asociada al cáncer. Los estudios preclínicos indican que Telomir-Zn altera el equilibrio intracelular de hierro y zinc, modula las enzimas reguladoras de la cromatina dependientes de hierro e influye en la expresión génica y las vías celulares asociadas con la biología tumoral, la estabilidad genómica y el envejecimiento celular.

Telomir Pharmaceuticals es una empresa biotecnológica en fase clínica que desarrolla terapias de moléculas pequeñas dirigidas a los impulsores epigenéticos y metabólicos del cáncer y las enfermedades relacionadas con la edad. La empresa cotiza en la bolsa NASDAQ bajo el símbolo bursátil TELO. Al cierre del período reportado, tenía una capitalización de mercado de 39,19 millones de dólares, aún no había generado ingresos y no tenía deuda a largo plazo.