FDA、進行性または転移性トリプルネガティブ乳がんに対するTelomir-ZnのINDを承認

米国食品医薬品局（FDA）は、Telomir Pharmaceuticalsのリード低分子候補であるTelomir-Znについて、進行性または転移性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）患者の治療を適応とする治験薬（IND）申請を承認した。同社は2026年前半に、米国の主要なアカデミックメディカルセンターを中核として、初めて人を対象とする第1/2相臨床試験を開始する予定である。

今回のFDAの承認は、薬理学、毒物学、製造データ、および同社の初回ヒト第1/2相臨床試験計画書（TELO-001）を含む包括的なIND提出資料の審査を反映したものである。このINDパッケージは、全身曝露を示す薬物動態データやトリプルネガティブ乳がんモデルにおける活性を示す前臨床データなど、完了済みのIND支援試験によって裏付けられた。

計画されている第1/2相試験（TELO-001）は、初回ヒト、多施設共同、非盲検試験であり、事前の全身療法を受けた進行性または転移性TNBCの成人患者を対象に、Telomir-Znを経口単剤療法として投与した場合の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および予備的抗腫瘍活性を評価するようデザインされている。この試験は約76人の患者を登録する予定である。第1相では、修正3+3用量漸増デザインを用いて、安全性、忍容性、用量制限毒性を評価し、最大耐用量と推奨第2相用量を決定し、薬物動態、薬力学、予備的抗腫瘍活性を評価する。第2相では、Simonの2段階デザインを用いて予備的有効性を評価し、主要評価項目は奏効率、副次評価項目は奏効期間、無増悪生存期間、全生存期間、および安全性とする。

この試験には、薬力学活性、標的結合、および奏効の予測因子となり得るものを評価するための統合バイオマーカープログラムが含まれる。バイオマーカー解析では、ゲノム全体のDNAメチル化、エピジェネティックにサイレンシングされた腫瘍抑制経路の遺伝子再発現、ヒストン修飾パターンなどのエピジェネティック制御の変化に加え、テロメア動態および関連するエピジェネティックシグネチャーを評価する。

Telomir-Znは、細胞内金属ホメオスタシスの調節と下流のエピジェネティック制御を標的とする新しい治療アプローチを表すように設計された治験用低分子である。従来の細胞傷害性化学療法、免疫チェックポイント阻害、抗体薬物複合体、または古典的なエピジェネティック薬とは異なり、Telomir-Znは、腫瘍の進行、治療抵抗性、ゲノム不安定性、およびがん関連老化生物学に寄与する可能性がある金属依存性エピジェネティック脆弱性を標的とするように開発されている。前臨床試験では、Telomir-Znが細胞内の鉄および亜鉛バランスを変化させ、鉄依存性クロマチン制御酵素を調節し、腫瘍生物学、ゲノム安定性、および細胞老化に関連する遺伝子発現および細胞経路に影響を与えることが示されている。

Telomir Pharmaceuticalsは、がんおよび加齢関連疾患のエピジェネティックおよび代謝ドライバーを標的とする低分子治療薬を開発する臨床段階のバイオテクノロジー企業である。同社はNASDAQ証券取引所にティッカーシンボルTELOで上場している。報告期間時点で、時価総額は3,919万米ドル、未だ収益を上げておらず、長期負債も有していなかった。