FDA aprova acalabrutinib mais venetoclax para CLL/SLL de primeira linha
A FDA aprovou acalabrutinib mais venetoclax para CLL/SLL previamente não tratada com base nos dados do estudo de fase 3 AMPLIFY. O regime de duração fixa de 14 meses melhorou a sobrevida livre de progressão em comparação com a quimioterapia.
A FDA aprovou acalabrutinib e venetoclax para CLL/SLL previamente não tratada, tornando a combinação a única opção combinada totalmente oral e de duração fixa para CLL/SLL de primeira linha em pacientes sem tratamento prévio. A aprovação foi baseada em dados do estudo de fase 3 AMPLIFY. Uma vantagem importante do novo protocolo é sua duração fixa de 14 meses, que oferece aos pacientes um ponto final claro para o tratamento e o potencial de passar um período significativo sem terapia.
A nova combinação proporcionou melhora estatisticamente significativa e clinicamente relevante na sobrevida livre de progressão em comparação com a quimioterapia padrão escolhida pelo investigador. Mesmo após 3 anos, 77% dos pacientes não haviam apresentado progressão da doença, em comparação com 67% daqueles que receberam a quimioterapia padrão escolhida pelo investigador. A mediana de sobrevida livre de progressão não foi alcançada no grupo de tratamento versus 47 meses, respectivamente, e o risco de morte foi reduzido em 35% no total (HR, 0,65; IC de 95%, 0,49-0,87; P = 0,0038).
Resultados apresentados no Congresso da European Hematology Association de 2025 também mostraram que acalabrutinib e venetoclax mais obinutuzumab produziram taxas mais altas de doença residual mensurável indetectável em comparação com a quimioimunoterapia, conforme medido por citometria de fluxo e sequenciamento de nova geração nos 3 braços de tratamento. Essas taxas foram de 95% para acalabrutinib e venetoclax mais obinutuzumab, 45% para acalabrutinib e venetoclax, e 73% para FCR/BR, e as diferenças permaneceram evidentes por até 36 meses após o término da terapia.
O perfil de segurança permaneceu consistente com os efeitos adversos conhecidos dos medicamentos individuais. Os eventos adversos comuns observados em pelo menos 2% dos pacientes que receberam a combinação incluíram COVID-19 e pneumonia por COVID-19 (9%), segundas neoplasias malignas primárias (2,7%) e neutropenia (2,1%); a incidência de síndrome de lise tumoral foi de 0,3%.
A combinação de acalabrutinib mais venetoclax agora está aprovada nos EUA, na União Europeia, no Canadá e no Reino Unido, e pedidos regulatórios adicionais estão em análise.