Modelo pioneiro mundial de desafio humano com RSV B mostra altas taxas de infecção
A hVIVO desenvolveu o primeiro modelo de desafio humano com RSV B para apoiar vacinas de próxima geração. O modelo alcançou cerca de 90% de taxas de infecção e doença sintomática intensa, superando o modelo RSV A estabelecido. Os estudos de desafio são cada vez mais aceitos pelos órgãos reguladores para acelerar o desenvolvimento de vacinas.
Foi desenvolvido o primeiro modelo mundial de desafio humano com RSV B, demonstrando altas taxas de infecção e doença sintomática intensa em um estudo clínico inicial. O modelo, criado pela hVIVO, tem como objetivo apoiar o desenvolvimento de vacinas de próxima geração direcionadas tanto às cepas RSV A quanto RSV B, além do hMPV.
A maioria das vacinas contra RSV de primeira geração foi testada apenas contra vírus de desafio RSV A, mas o campo agora está avançando com candidatos bivalentes e trivalentes que incluem antígenos de RSV B. O novo modelo RSV B da hVIVO foi projetado para preencher essa lacuna e fornecer uma ferramenta para avaliar minuciosamente essas vacinas combinadas.
Para desenvolver o vírus de desafio, a empresa coletou isolados clínicos de contatos domiciliares e pacientes hospitalizados, selecionando candidatos contra um amplo painel de patógenos. Um isolado adequado foi então cultivado em linhagens celulares em conformidade com as Boas Práticas de Fabricação (GMP), com passagem mínima para evitar adaptação, seguido de extensos testes de segurança, incluindo sequenciamento de próxima geração. O vírus resultante, fabricado em conformidade com GMP, reflete de perto as cepas circulantes.
Na primeira avaliação clínica, o modelo RSV B alcançou uma taxa de infecção de aproximadamente 90% pelos critérios de PCR e produziu doença sintomática robusta, com altos níveis de sintomas moderados a graves. Quando comparado ao modelo RSV A Memphis estabelecido pela hVIVO, a cepa B gerou níveis mais altos de doença em todos os endpoints principais, sugerindo forte valor translacional para testes de vacinas e antivirais.
Os órgãos reguladores têm mostrado crescente receptividade aos dados de estudos de desafio humano. Várias vacinas contra RSV receberam designações aceleradas, como status Fast Track e Breakthrough, com base em parte nos resultados dos estudos de desafio. Esses estudos podem ajudar a refinar a seleção de doses, identificar endpoints apropriados e fornecer sinais precoces de eficácia para acelerar o desenvolvimento, embora continuem sendo um complemento, e não um substituto, para estudos de campo em larga escala.