Vacinas em spray nasal mostram potencial contra infecções respiratórias em estudos iniciais
Pesquisadores da Stanford e de Harvard estão desenvolvendo vacinas em spray nasal que podem oferecer proteção ampla contra infecções respiratórias. Estudos iniciais em animais e ensaios clínicos de fase 1 em humanos indicam segurança e possível eficácia, incluindo redução acentuada da carga viral e proteção de curto prazo em cenários de pandemia.
Uma equipe da Stanford University testou em animais uma vacina em spray nasal que poderia proteger contra todas as tosses, resfriados e gripes, além de infecções bacterianas pulmonares, e pode até aliviar alergias. Os pesquisadores ainda precisam conduzir ensaios clínicos em humanos de sua “vacina universal”.
A abordagem descrita na revista Science não treina o sistema imunológico. Em vez disso, ela imita a forma como as células imunológicas se comunicam entre si. É administrada como spray nasal e deixa os glóbulos brancos nos pulmões — chamados macrófagos — em “alerta amarelo” e prontos para entrar em ação, independentemente de qual infecção tente invadir.
O efeito durou cerca de três meses nos experimentos em animais. Os pesquisadores mostraram que esse estado elevado de prontidão levou a uma redução de 100 a 1.000 vezes nos vírus que atravessavam os pulmões e chegavam ao organismo. Para aqueles que conseguiram passar, o restante do sistema imunológico estava “a postos, pronto para repelir isso em tempo de velocidade de dobra”.
A equipe mostrou que a vacina também protege contra duas espécies de bactérias — Staphylococcus aureus e Acinetobacter baumannii. A forma como ela direciona o sistema imunológico para combater uma infecção também pareceu reduzir a resposta a alérgenos de ácaros da poeira doméstica — que são um gatilho da asma alérgica.
A abordagem marca um “desvio radical” em relação à forma como as vacinas vêm sendo projetadas há mais de 200 anos. As vacinas atuais treinam o corpo para combater uma única infecção. Uma vacina contra sarampo protege apenas contra sarampo e uma vacina contra catapora protege apenas contra catapora. É assim que a imunização tem funcionado desde que Edward Jenner foi pioneiro nas vacinas no fim do século 18.
A vacina foi administrada como spray nasal nos experimentos, mas pode precisar ser inalada por meio de um nebulizador para alcançar as partes mais profundas dos pulmões humanos. Não se sabe se o mesmo efeito pode ser obtido em pessoas nem por quanto tempo o sistema imunológico permaneceria em alerta amarelo. Há diferenças entre os sistemas imunológicos de camundongos e humanos, incluindo o fato de a imunidade ser moldada por décadas de infecções.
Os pesquisadores estão planejando ensaios em que uma pessoa é vacinada e depois deliberadamente infectada para ver como seu corpo lida com isso. Também pode haver consequências de intensificar o sistema imunológico além do seu estado normal — levantando questões sobre distúrbios imunológicos.
A equipe de pesquisa não acha que o sistema imunológico deva ser permanentemente intensificado e considera que uma vacina desse tipo deve ser usada para complementar, e não substituir, as vacinas atuais. Nos primeiros estágios de uma pandemia, como no início de 2020 com a Covid, uma vacina universal poderia ganhar tempo e salvar vidas enquanto uma vacina especializada estivesse sendo desenvolvida. O outro cenário é no início do inverno, quando a ampla variedade habitual de vírus e outros agentes infecciosos da estação começa a se espalhar.
Separadamente, pesquisadores de Harvard concluíram dois ensaios clínicos de fase 1 de um spray nasal contendo anticorpos monoclonais específicos para o vírus influenza, concluindo que ele é seguro — embora não substitua a vacinação contra gripe porque permanece no nariz por apenas algumas horas. Os resultados, publicados em Science Translational Medicine, formam a base para estudos de eficácia em pessoas e sugerem que o spray pode preencher uma lacuna ao fornecer rapidamente proteção de curto prazo durante uma pandemia de gripe, particularmente para populações de alto risco, como profissionais de saúde.
A equipe avaliou o spray nasal CR9114, que foi desenvolvido na Leyden Laboratories, na Holanda, sob licença da Johnson & Johnson. Primeiro, o grupo avaliou a eficácia do spray em camundongos e macacos, demonstrando segurança em todas as doses e esquemas testados. Em macacos, a meia-vida do CR9114 foi de aproximadamente três horas, exigindo administração duas vezes ao dia.
Amostras nasais pós-administração se ligaram à hemaglutinina de cepas de influenza A e B e neutralizaram A(H1N1), A(H5N1) e A(H3N2) melhor do que as amostras basais. A dosagem duas vezes ao dia protegeu os macacos contra um desafio com o vírus influenza.
Ensaios de fase 1 envolvendo um total de 143 pessoas saudáveis mostraram o acúmulo de anticorpos no nariz que podiam se ligar à influenza A e B em cultura, o que sugere potencial de neutralização. A administração intranasal produz altas concentrações de anticorpos usando doses muito menores do que os tratamentos com anticorpos por via intravenosa.