El primer modelo mundial de provocación con RSV B en humanos muestra altas tasas de infección
hVIVO ha desarrollado el primer modelo de provocación con RSV B en humanos para respaldar las vacunas de próxima generación. El modelo logró tasas de infección de aproximadamente el 90% y una enfermedad sintomática intensa, superando al modelo establecido de RSV A. Los ensayos de provocación son cada vez más aceptados por los reguladores para acelerar el desarrollo de vacunas.
Se ha desarrollado el primer modelo de provocación con RSV B en humanos del mundo, que demuestra altas tasas de infección y una enfermedad sintomática intensa en un estudio clínico inicial. El modelo, creado por hVIVO, tiene como objetivo respaldar el desarrollo de vacunas de próxima generación dirigidas tanto a las cepas RSV A y B, como al hMPV.
La mayoría de las vacunas contra el RSV de primera generación se probaron solo contra virus de provocación RSV A, pero el campo ahora avanza hacia candidatos bivalentes y trivalentes que incluyen antígenos de RSV B. El nuevo modelo de RSV B de hVIVO se diseñó para llenar este vacío y proporcionar una herramienta para evaluar estas vacunas combinadas a fondo.
Para desarrollar el virus de provocación, la empresa recogió aislados clínicos de contactos domésticos y pacientes hospitalizados, y seleccionó candidatos mediante un amplio panel de patógenos. A continuación, un aislado adecuado se cultivó en líneas celulares conformes con GMP con pases mínimos para evitar la adaptación, seguido de exhaustivas pruebas de seguridad, incluida la secuenciación de próxima generación. El virus resultante fabricado con GMP refleja fielmente las cepas circulantes.
En la primera evaluación clínica, el modelo de RSV B logró una tasa de infección de aproximadamente el 90% según los criterios de PCR y produjo una enfermedad sintomática robusta, con altos niveles de síntomas moderados a graves. En comparación con el modelo establecido de RSV A Memphis de hVIVO, la cepa B generó niveles de enfermedad más altos en todos los criterios de valoración clave, lo que sugiere un fuerte valor traslacional para las pruebas de vacunas y antivirales.
Las agencias reguladoras han mostrado una receptividad cada vez mayor a los datos de los ensayos de provocación en humanos. Varias vacunas contra el RSV han recibido designaciones aceleradas, como Fast Track y Breakthrough, basadas en parte en los resultados de estos estudios. Estos ensayos pueden ayudar a refinar la selección de dosis, identificar criterios de valoración adecuados y proporcionar señales tempranas de eficacia para acelerar el desarrollo, aunque siguen siendo un complemento, no un reemplazo, de los estudios de campo a gran escala.