Pesquisa Avançada na Imunoterapia do Câncer Através de Dados Clínicos, Mecanismos de Resistência e Novas Perspectivas sobre o Microbioma
Novos dados clínicos da imunoterapia ANKTIVA para câncer de pulmão, um estudo sobre a resistência mediada pelo VEB via edição de RNA por ADAR1, e pesquisas sobre como metabólitos do microbioma modulam a resposta à imunoterapia foram apresentados em grandes conferências e em publicações recentes.
Apresentações científicas recentes e estudos publicados estão expandindo a compreensão da imunoterapia do câncer através de novos dados de ensaios clínicos, descobertas sobre a resistência ao tratamento induzida por vírus e investigações sobre o papel do microbioma.
A ImunityBio apresentou novos dados clínicos da Fase 3 para sua imunoterapia agonista do receptor de IL-15, o ANKTIVA (nogapendekin alfa inbakicept-pmln), na reunião anual do ASCO 2026. Os dados incluíram resultados de dois ensaios randomizados em câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). O ensaio ResQ201A avaliou o ANKTIVA combinado com tislelizumabe e docetaxel em comparação com docetaxel isolado para NSCLC avançado ou metastático resistente à terapia por inibidor de checkpoints imunológicos (ICI). O ensaio QUILT-2.023 avaliou o ANKTIVA com um inibidor de checkpoints, com ou sem quimioterapia, para NSCLC em primeira linha. O ANKTIVA é projetado para ativar células NK (natural killer), células T CD4+ e CD8+ e células T de memória para restaurar a função imunológica. A empresa também apresentou uma comparação indireta ajustada de pares do ANKTIVA mais BCG versus pembrolizumabe para câncer de bexiga não músculo-invasivo não responsivo ao BCG.
Separadamente, um estudo publicado na Nature detalha um mecanismo pelo qual o vírus Epstein-Barr (VEB) promove a resistência dos tumores à imunoterapia. A pesquisa demonstra que a proteína viral EBNA1 aumenta a atividade da enzima de edição de RNA ADAR1. Esse aumento da ADAR1 eleva a edição de RNA A-to-I em ácidos ribonucleicos dupla fita próximos aos genes associados ao interferon, o que mascara os sinais imunoestimuladores e atenua as vias do interferon, levando a uma redução da infiltração de células T CD8+ e ao crescimento acelerado do tumor. A combinação de uma molécula degradadora direcionada ao EBNA1, EP-1215, com um anticorpo anti-PD-1 restaurou efetivamente a sinalização do interferon e suprimiu tumores positivos para EBNA1 em modelos de camundongos humanizados.
Outro conjunto de pesquisas destaca como metabólitos produzidos por bactérias intestinais podem modular a resposta à imunoterapia do câncer. Um artigo de revisão sintetiza achados de múltiplos estudos mostrando que metabólitos como ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs) e indóis podem ter efeitos imunoestimuladores ou imunossupressores. Por exemplo, o butirato, um SCFA produzido por fermentação microbiana, foi associado a respostas melhoradas à terapia anti-PD-1 em modelos de melanoma, NSCLC e câncer colorretal. Outros estudos mostraram que metabólitos microbianos específicos podem influenciar a eficácia da terapia adotiva de células T e da terapia anti-CTLA-4.